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Impact immunologique du dupilumab chez les patients souffrant d'asthme et de rhinosinusite chronique avec polypes

13 août 2024 mis à jour par: Dr. Andrew Thamboo, MD

Détermination de l'impact immunologique du dupilumab sur le système respiratoire unifié chez les patients souffrant d'asthme et de rhinosinusite chronique avec polypes

Les enquêteurs étudient des adultes atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) et d'asthme modéré à sévère, et qui subissent une chirurgie endoscopique des sinus (ESS). Les enquêteurs veulent comprendre comment l'ajout d'un médicament appelé dupilumab à leur traitement habituel affecte l'inflammation des voies respiratoires supérieures et inférieures sur 24 semaines.

Le dupilumab agit en bloquant certains signaux du système immunitaire qui contribuent à l’inflammation des sinus et des poumons. En étudiant comment ce médicament modifie les profils immunitaires des deux systèmes respiratoires, les chercheurs espèrent en apprendre davantage sur les causes sous-jacentes de l'inflammation des voies respiratoires dans ces conditions.

Cette recherche est importante car elle peut aider à comprendre si le traitement de l’inflammation dans une partie des voies respiratoires (comme les poumons) a un effet similaire sur l’inflammation dans une autre partie (comme les sinus). Cela pourrait conduire à de meilleurs traitements pour les personnes atteintes de CRSwNP et d’asthme, en ciblant plus efficacement les causes profondes de leurs symptômes.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les patients adultes atteints de CRSwNP et d'asthme modéré à sévère concomitant subissant une chirurgie endoscopique des sinus (ESS), quel est le changement dans la cascade inflammatoire dans les voies respiratoires supérieures et inférieures chez les patients traités avec 300 mg de dupilumab deux fois par jour pendant 24 semaines en complément. sur le traitement selon le traitement standard (corticostéroïdes intranasaux, INCS + médicament contre l'asthme de base) par rapport au placebo + traitement standard uniquement.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'étude du profil immunitaire chez les patients atteints de CRSwNP et d'asthme donnerait une meilleure compréhension du mécanisme impliqué dans la réponse inflammatoire des voies respiratoires. La détermination des profils moléculaires des voies respiratoires supérieures et inférieures après un traitement par dupilumab n'a pas encore été étudiée.

Le dupilumab a démontré son efficacité dans le traitement de la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) et de l'asthme, affections caractérisées par une inflammation de type 2, en inhibant les voies de signalisation de l'IL-4 et de l'IL-13. Cependant, on ne sait toujours pas comment les changements immunologiques se produisent dans les tissus appariés des voies respiratoires supérieures (sinus) et inférieures (poumons) chez les patients traités avec des produits biologiques par rapport à ceux recevant des thérapies standards. De plus, on ne sait pas bien si les améliorations d’un système respiratoire (par exemple les poumons) se reflètent dans l’autre (par exemple les sinus), ce qui pourrait entraîner des réponses cliniques différentes. Cette étude vise à combler ces lacunes en examinant les effets comparatifs du Dupilumab par rapport aux traitements standard sur les deux systèmes respiratoires, pour déterminer si les effets thérapeutiques sont systématiquement observés dans les deux systèmes et pour comprendre les implications potentielles sur la réactivité clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Patients de plus de 19 ans.
  • Patients subissant une chirurgie endoscopique des sinus (ESS)

  • Patients atteints de CRSwNP souffrant d'asthme modéré à sévère selon les critères EPOS 2020 :

    1. Asthme confirmé par spirométrie et évaluation des antécédents d'asthme (un test de provocation à la méthacholine et un test d'atopie pour documenter les antécédents positifs ou négatifs d'asthme seront effectués s'il n'y a pas de dossier clinique). Gravité de l'asthme basée sur les directives GINA.
    2. Présence de polypes nasaux. Cela peut être basé sur l’examen formel lors de la visite de référence ou sur une évaluation historique.

Critères d'exclusion :

  • Patients présentant ou ayant déjà eu des tumeurs nasosinusiennes ou bronchiques
  • Sujets ayant été traités avec des antibiotiques oraux au cours du mois précédant la chirurgie
  • Sujets présentant un déficit immunitaire connu
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune connue
  • Sujets atteints d'autres maladies nasosinusiennes autres que CRSwNP (par exemple, mucoviscidose, granulomatose éosinophile avec polyangéite, rhinosinusite fongique allergique, sinusite fongique invasive, boule fongique, syndrome des cils dyskinétiques)
  • Transplantations pulmonaires antérieures
  • Sujets présentant une hypersensibilité ; avec allergie/intolérance à un anticorps monoclonal ou à un produit biologique
  • Utilisation antérieure de dupilumab ou d'autres médicaments biologiques (omalizumab. mépolizumab, reslizumab, etc.) 6 mois avant l'inscription.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à participer à l'étude selon le protocole.
  • Participation à une étude interventionnelle ou observationnelle en cours utilisant un traitement biologique.
  • Participantes enceintes ou qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dupilumab
30 sujets recevant ESS + dupilumab 300 (1 semaine post-opératoire) toutes les 2 semaines + traitement standard (INCS + médicament de fond contre l'asthme) pendant 24 semaines
Médicament: Dupilumab
Dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Autres noms:
  • dupixent
Comparateur placebo: Placebo
30 sujets subissant ESS + placebo (1 semaine post-opératoire) toutes les 2 semaines + traitement standard (INCS + médicament de fond contre l'asthme) pendant 24 semaines.
Autre: Placebo
Placebo 300 mg toutes les 2 semaines pendant 24 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux de cytokines telles que GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, identification des interleukines et chimiokines clés (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), par rapport au placebo chez les patients CRSwNP et asthmatiques par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Du départ à 24 semaines.
Modification du GM-CSF, de l'IFNg, de l'IL-1b, de l'IL-2, de l'IL-4, de l'IL-5, de l'IL-6, de l'IL-8, de l'IL-10, de l'IL-12 (p40), de l'IL-13, de l'IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A par rapport au placebo chez les patients CRSwNP et asthmatiques, du début à la semaine 24
Du départ à 24 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications apportées aux tests SNOT-22, ACQ-5 et Sniffin Stick
Délai: 24 semaines
Relation entre les modifications des profils inflammatoires et les modifications du contrôle des symptômes (SNOT-22, ACQ-5, test Sniffin Stick) par rapport au placebo au départ et à 24 semaines.
24 semaines
Relation entre les modifications du profil inflammatoire et les modifications des scores endoscopiques (MLK)
Délai: 24 semaines
Corréler les changements dans les profils inflammatoires avec les changements dans les scores d'endoscopie (scores MLK) par rapport au placebo au départ et à 24 semaines.
24 semaines
Relation entre le profil inflammatoire et (FeNO et FeNO nasal)
Délai: 24 semaines
Corréler les modifications des profils inflammatoires avec les modifications de la fonction pulmonaire mesurées par spirométrie, les valeurs du VEMS et le monoxyde d'azote exhalé fractionné standard et nasal (FeNO et FeNO nasal) par rapport au placebo au départ et à 24 semaines.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Andrew Thamboo, MD

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Première publication (Réel)

16 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H24-00189

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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