EGFR変異型進行性NSCLCにおけるCSF CTC捕捉ガイド下EGFR-TKIとベバシズマブの併用療法

包含基準:

• 1.被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、良好な遵守とフォローアップへの協力を示しました。

  2. 年齢は18歳以上75歳以下。 3.ECOG スコア: 0 ～ 2 点。 4. 3 か月以上の生存が期待される。 5. RECIST 1.1 基準によれば、患者は少なくとも 1 つの頭蓋外標的病変を持っています。

  6.組織診または細胞診に基づいて非小細胞肺がんと診断されている。 7.軟髄膜転移がない(EANO基準)。 8.腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルにEGFR感受性変異（エクソン19欠失またはL858Rを含む）があることが確認されている。

  9.全身性抗腫瘍治療を受けておらず、オシメルチニブ、アウモレルチニブ、またはフルモネルチニブによる第一選択の単剤療法を受ける予定である。

  10.主要な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準を満たしています。

  1. 定期的な血液検査の基準は以下を満たす必要があります: HB≧90 g/L。 ANC≧1.5×10^9/L; PLT≧80×10^9/L。
  2. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります: TBIL<1.5×ULN。 ALTおよびAST<2.5×ULN; 血清Cr≤1.25×ULN、または内因性クレアチニンクリアランス> 45 ml/min (Cockcroft-Gault式)。 11.出産可能年齢の女性は、信頼できる避妊措置を講じ、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、陰性結果が得られていなければなりません。また、試験期間中および継続的に適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。治験薬の最後の投与から 8 週間後。 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間、適切な避妊方法を使用するか、外科的不妊手術を受けていることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 被験者は以下のいずれかの治療を受けています。

   1. 以前にEGFRチロシンキナーゼ阻害剤を使用したことがある。
   2. 以前に肺がんに対する化学療法を受けたことがある。
   3. 以前に肺がんに対する放射線療法を受けたことがある（骨転移に対する緩和的放射線療法を除く）。
   4. 研究薬の最初の投与前4週間以内に、被験者は大手術を受けていた。
   5. -治験薬の最初の投与前7日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を使用した。
2. 皮膚の基底細胞癌および上皮内癌を除く他の悪性腫瘍を併発している被験者。
3. 被験者は制御不能な悪性胸水および心嚢水を患っている。
4. CTやMRIで使用される造影剤にアレルギーがある方、またはMRI検査に耐えられない方。
5. 研究者の判断によると、コントロール不良の高血圧、活動性出血素因、または活動性感染症など、重篤またはコントロール不良の全身疾患がある。
6. 経口薬を服用できない、制御できない吐き気や嘔吐、広範な胃腸切除の病歴、未治療の再発性下痢、萎縮性胃炎、長期間の治療を必要とする胃疾患など、薬物の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重度の胃腸機能不全。治癒していないプロトンポンプ阻害剤の定期使用、クローン病、潰瘍性大腸炎など。
7. 肝性脳症、肝腎症候群、肝硬変。

8. 以下の心臓検査結果のいずれかを満たしている。

   1. フリデリシア式を使用して安静時の 3 つの心電図 (ECG) から導出された補正 QT 間隔 (QTcF) の平均値は > 470 ミリ秒です。
   2. 安静時 ECG は伝導異常または ECG 形態異常を示します（完全な左脚ブロック、第 3 度房室ブロック、第 2 度房室ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒など）。
   3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、または 40 歳未満の直系血縁者における原因不明の突然死の併用療法など、QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因がある。 QT間隔の延長。
   4. 左心室駆出率 (LVEF) が < 50% です。

9. 骨髄予備能または臓器機能が不十分で、以下の検査限界のいずれかを満たしている。

   1. 好中球の絶対数 <1.5×10^9/L;
   2. 血小板数 <100×10^9/L;
   3. ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL);
   4. 明らかな肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えます。肝転移がある場合、ALT > 5×ULN;
   5. 明らかな肝転移がない場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3xULN。肝転移がある場合、AST > 5×ULN;
   6. 明らかな肝転移がない場合、総ビリルビン > 1.5×ULN。またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移を伴う、総ビリルビン > 3xULN;
   7. クレアチニン > 1.5×ULN およびクレアチニン クリアランス <50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式によって計算)。クレアチニンクリアランスは、クレアチニンが 1.5×ULN を超える場合にのみ確認する必要があります。
   8. 血清アルブミン (ALB) <28 g/L。
10. 全身治療を必要とする活動性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染症。
11. 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
12. 間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
13. 神経疾患または精神疾患の明らかな既往歴がある患者、または現在精神疾患を患っている患者など、研究手順および要件に準拠していない可能性が高いと研究者によって判断された被験者。
14. 被験者の安全を危険にさらす、または研究の評価を妨げる可能性のある症状があると研究者によって判断された被験者。