CSF-CTC-Capture-gesteuerte EGFR-TKI- und Bevacizumab-Kombinationstherapie bei EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung, was eine gute Compliance und Kooperation bei der Nachsorge beweist.

  2. Alter zwischen 18 Jahren (einschließlich) und 75 Jahren (einschließlich). 3.ECOG-Score: 0-2 Punkte. 4. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten. 5. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien weist der Patient mindestens eine extrakranielle Zielläsion auf.

  6. Auf der Grundlage der Histologie oder Zytologie wird nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert. 7. Keine leptomeningeale Metastasierung (EANO-Kriterien). 8. Es wurde bestätigt, dass die Tumorgewebeproben oder Blutproben EGFR-empfindliche Mutationen aufweisen (einschließlich Exon-19-Deletionen oder L858R).

  9. Sie haben keine systemische Antitumorbehandlung erhalten und sollen eine Erstlinien-Monotherapie mit Osimertinib, Aumolertinib oder Furmonertinib erhalten.

  10. Die Hauptorganfunktionen sind normal, d. h. sie erfüllen folgende Kriterien:

  1. Der Standard für routinemäßige Bluttests sollte Folgendes erfüllen: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Die biochemische Untersuchung sollte die folgenden Standards erfüllen: TBIL<1,5×ULN; ALT und AST<2,5×ULN; Serum-Cr≤1,25×ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel). 11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen und sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterzogen haben und müssen bereit sein, während des Probezeitraums und für den Zeitraum geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Männer müssen sich bereit erklären, während des Testzeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden haben eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Zuvor alle EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren verwendet haben;
   2. Zuvor eine Chemotherapie gegen Lungenkrebs erhalten haben;
   3. Zuvor eine Strahlentherapie gegen Lungenkrebs erhalten haben (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen);
   4. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation hatte sich der Proband einer größeren Operation unterzogen;
   5. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 verwendet.
2. Personen mit gleichzeitigen anderen bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut und In-situ-Krebs.
3. Die Probanden haben einen unkontrollierbaren bösartigen Pleuraerguss und Perikarderguss.
4. Personen, die allergisch auf Kontrastmittel reagieren, die bei CT und MRT verwendet werden, oder die MRT-Untersuchungen nicht vertragen.
5. Nach Einschätzung des Prüfers liegen schwerwiegende oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankungen vor, wie z. B. schlecht kontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungsdiathese oder aktive Infektion.
6. Klinisch schwere gastrointestinale Dysfunktion, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Medikamenten beeinträchtigen kann, wie z. B. die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, unkontrollierbare Übelkeit oder Erbrechen, eine Vorgeschichte ausgedehnter Magen-Darm-Resektionen, unbehandelter wiederkehrender Durchfall, atrophische Gastritis, Magenerkrankungen, die eine lange Behandlung erfordern. Langzeitanwendung von Protonenpumpenhemmern, die nicht geheilt wurden, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.
7. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Leberzirrhose.

8. Erfüllen Sie eines der folgenden kardiologischen Untersuchungsergebnisse:

   1. Der Durchschnittswert des korrigierten QT-Intervalls (QTcF), abgeleitet aus drei Ruhe-Elektrokardiogrammen (EKG) unter Verwendung der Fridericia-Formel, beträgt > 470 ms;
   2. Das Ruhe-EKG weist auf Leitungs- oder EKG-morphologische Anomalien hin (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades, atrioventrikulärer Block zweiten Grades und PR-Intervall > 250 ms usw.);
   3. Es gibt Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder eine Begleitmedikation, die zu einem ungeklärten plötzlichen Tod bei direkten Verwandten unter 40 Jahren führt oder verlängertes QT-Intervall;
   4. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt < 50 %.

9. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, die einen der folgenden Laborgrenzwerte erfüllt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5×10^9/L;
   2. Thrombozytenzahl <100×10^9/L;
   3. Hämoglobin <90 g/L (<9 g/dl);
   4. Wenn keine eindeutige Lebermetastasierung vorliegt, beträgt die Alanin-Aminotransferase (ALT) > das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Lebermetastasen: ALT > 5×ULN;
   5. Wenn keine eindeutige Lebermetastasierung vorliegt, Aspartataminotransferase (AST) > 3×ULN; bei Lebermetastasen: AST > 5×ULN;
   6. Wenn keine eindeutige Lebermetastasierung vorliegt, Gesamtbilirubin > 1,5×ULN; oder mit Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen, Gesamtbilirubin > 3×ULN;
   7. Kreatinin > 1,5×ULN und Kreatinin-Clearance <50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Die Kreatinin-Clearance muss nur bestätigt werden, wenn Kreatinin > 1,5×ULN;
   8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L.
10. Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
11. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
13. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich nicht den Studienabläufen und -anforderungen entsprechen, z. B. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eindeutig neurologische oder psychiatrische Störungen aufgetreten sind oder die derzeit an psychiatrischen Störungen leiden.
14. Nach Einschätzung des Prüfers weisen die Probanden Erkrankungen auf, die die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen könnten.