Комбинированная терапия EGFR-TKI и бевацизумаба под контролем CTC CSF при распространенном НМРЛ с мутацией EGFR

Критерии включения:

• 1. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию и подписали форму информированного согласия, продемонстрировав хорошее согласие и сотрудничество при последующем наблюдении.

  2. Возраст от 18 лет (включительно) до 75 лет (включительно). 3. Оценка ECOG: 0-2 балла. 4. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев. 5. Согласно критериям RECIST 1.1 у пациента имеется хотя бы одно экстракраниальное целевое поражение.

  6. Диагностирован немелкоклеточный рак легкого на основании гистологического или цитологического исследования. 7. Отсутствие лептоменингеальных метастазов (критерии EANO). 8. Подтверждено наличие мутаций, чувствительных к EGFR, в образцах опухолевой ткани или образцах крови (включая делеции экзона 19 или L858R).

  9. Не получали системного противоопухолевого лечения и планируют получать монотерапию первой линии осимертинибом, аумолертинибом или фурмонертинибом.

  10.Основные функции органов в норме, то есть соответствуют следующим критериям:

  1. Стандарт рутинного анализа крови должен соответствовать: HB≥90 г/л; АНК≥1,5×10^9/л; PLT≥80×10^9/л.
  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: TBIL<1,5×ULN; АЛТ и АСТ<2,5×ВГН; Cr в сыворотке ≤1,25×ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). 11.Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции и пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательным результатом, а также быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение испытательного периода. Через 8 недель после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата или пройти хирургическую стерилизацию.

Критерии исключения:

1. Субъекты получали любое из следующих видов лечения:

   1. Ранее применялись любые ингибиторы тирозинкиназы EGFR;
   2. Ранее получал химиотерапию по поводу рака легких;
   3. Ранее получал любую лучевую терапию по поводу рака легких (за исключением паллиативной лучевой терапии при костных метастазах);
   4. В течение 4 недель до первого введения исследуемого лекарства субъект перенес серьезную операцию;
   5. В течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата применяли сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
2. Субъекты с сопутствующими другими злокачественными опухолями, за исключением базальноклеточного рака кожи и рака in situ.
3. У субъектов наблюдается неконтролируемый злокачественный плевральный выпот и выпот в перикарде.
4. Субъекты, у которых аллергия на контрастные вещества, используемые при КТ и МРТ, или которые не переносят МРТ-исследования.
5. По мнению исследователя, имеются серьезные или плохо контролируемые системные заболевания, такие как плохо контролируемая артериальная гипертензия, активный геморрагический диатез или активная инфекция.
6. Клинически тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств, например, невозможность перорального приема лекарств, неконтролируемая тошнота или рвота, обширная резекция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, нелеченая рецидивирующая диарея, атрофический гастрит, заболевания желудка, требующие длительного лечения. длительное применение ингибиторов протонной помпы, не излеченное, болезнь Крона, язвенный колит и т. д.
7. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени.

8. Встречайте любой из следующих результатов кардиологического обследования:

   1. Среднее значение скорректированного интервала QT (QTcF), полученное по трем электрокардиограммам (ЭКГ) в состоянии покоя по формуле Фридериции, составляет > 470 мс;
   2. ЭКГ покоя указывает на морфологические нарушения проводимости или ЭКГ (такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени, атриовентрикулярная блокада второй степени, интервал PR > 250 мс и т. д.);
   3. Существуют какие-либо факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или любое сопутствующее лечение необъяснимой внезапной смерти у прямых родственников в возрасте до 40 лет или удлиненный интервал QT;
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составляет < 50%.

9. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, отвечающая любому из следующих лабораторных пределов:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9/л;
   2. Количество тромбоцитов <100×10^9/л;
   3. Гемоглобин <90 г/л (<9 г/дл);
   4. Если нет явных метастазов в печень, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); если есть метастазы в печень, АЛТ > 5×ВГН;
   5. Если нет явных метастазов в печень, уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3×ВГН; если есть метастазы в печень, АСТ > 5×ВГН;
   6. Если нет явных метастазов в печень, общий билирубин > 1,5 × ВГН; или при синдроме Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазах в печени общий билирубин > 3 × ВГН;
   7. Креатинин > 1,5×ВГН и клиренс креатинина <50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); клиренс креатинина необходимо подтверждать только в том случае, если креатинин > 1,5×ВГН;
   8. Сывороточный альбумин (ALB) <28 г/л.
10. Активные грибковые, бактериальные и/или вирусные инфекции, требующие системного лечения.
11. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода исследования.
12. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит в анамнезе, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
13. Субъекты, которые, по мнению исследователя, вероятно, не соответствуют процедурам и требованиям исследования, например, лица с явным анамнезом неврологических или психиатрических расстройств или в настоящее время страдающие психическими расстройствами.
14. Субъекты, по мнению исследователя, имеют какие-либо состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке исследования.