CSF CTC-kaappausohjattu EGFR-TKI ja bevasitsumabi yhdistelmähoito EGFR-Mutant Advanced NSCLC:ssä

Sisällön kriteerit:

• 1. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, mikä osoitti hyvää noudattamista ja yhteistyötä seurannan kanssa.

  2. Ikärajat 18-vuotiaat (mukaan lukien) ja 75-vuotiaat (mukaan lukien). 3.ECOG-pisteet: 0-2 pistettä. 4.Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta. 5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan potilaalla on vähintään yksi ekstrakraniaalinen kohdeleesio.

  6. Diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä histologian tai sytologian perusteella. 7.Ei leptomeningeaalista etäpesäkettä (EANO-kriteerit). 8. Kasvainkudosnäytteissä tai verinäytteissä vahvistetaan olevan EGFR-herkkiä mutaatioita (mukaan lukien eksonin 19 deleetiot tai L858R).

  9.Eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, ja he suunnittelevat saavansa ensilinjan monoterapiaa osimertinibillä, aumolertinibillä tai furmonertinibillä.

  10. Pääelinten toiminnot ovat normaaleja, eli ne täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Rutiininomaisen verikokeen standardin tulee täyttää: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/l; PLT≥80×10^9/l.
  2. Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat standardit: TBIL < 1,5 × ULN; ALT ja AST < 2,5 x ULN; seerumin Cr≤1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava). 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja ja heillä on oltava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista negatiivisella tuloksella, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 8 viikon ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista:

   1. Aikaisemmin käytetyt EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorit;
   2. Aiemmin saanut kemoterapiaa keuhkosyövän vuoksi;
   3. Aiemmin saanut keuhkosyövän sädehoitoa (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin);
   4. Neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa kohteelle oli tehty suuri leikkaus;
   5. 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa käytettiin vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.
2. Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ihon tyvisolusyöpä ja in situ -syöpä.
3. Koehenkilöillä on hallitsematon pahanlaatuinen pleuraeffuusio ja sydänpussieffuusio.
4. Potilaat, jotka ovat allergisia TT:ssä ja MRI:ssä käytetyille varjoaineille tai jotka eivät siedä magneettikuvauksia.
5. Tutkijan arvioiden mukaan on olemassa vakavia tai huonosti hallittuja systeemisiä sairauksia, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio.
6. Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, hoitamaton toistuva ripuli, atrofinen gastriitti, pitkäkestoista mahalaukun sairaudet parantumattomien protonipumpun estäjien määräaikainen käyttö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.
7. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai maksakirroosi.

8. Täytä jokin seuraavista sydäntutkimuksen tuloksista:

   1. Korjatun QT-ajan (QTcF) keskiarvo, joka on johdettu kolmesta elektrokardiogrammista (EKG) levossa Friderician kaavaa käyttäen, on > 470 ms;
   2. Lepo-EKG osoittaa johtumis- tai EKG:n morfologisia poikkeavuuksia (kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, toisen asteen atrioventrikulaarinen katkos ja PR-väli > 250 ms, jne.);
   3. On olemassa tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai mikä tahansa samanaikainen selittämättömän äkillisen kuoleman lääkitys alle 40-vuotiailla sukulaisilla tai pitkittynyt QT-aika;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 %.

9. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka täyttää jonkin seuraavista laboratoriorajoista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l;
   2. Verihiutalemäärä <100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl);
   4. Jos maksametastaasseja ei ole selvää, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja on, ALT > 5 × ULN;
   5. Jos maksassa ei ole selvää etäpesäkettä, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × ULN; jos maksametastaaseja on, AST > 5 × ULN;
   6. Jos maksassa ei ole selvää etäpesäkettä, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; tai Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasi, kokonaisbilirubiini > 3 × ULN;
   7. Kreatiniini > 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); kreatiniinipuhdistuma on vahvistettava vain, jos kreatiniini > 1,5 × ULN;
   8. Seerumin albumiini (ALB) <28 g/l.
10. Aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
11. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
12. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
13. Koehenkilöt, joiden tutkija on arvioinut, että ne eivät todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia, kuten sellaiset henkilöt, joilla on selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä tai jotka kärsivät parhaillaan psykiatrisista häiriöistä.
14. Koehenkilöt, joiden tutkija on arvioinut olevan olosuhteita, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen arviointia.