CSF CTC-Capture-Guided EGFR-TKI en Bevacizumab combinatietherapie bij EGFR-mutante geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier, waaruit bleek dat ze goed naleefden en meewerkten aan de follow-up.

  2. Leeftijden tussen 18 jaar (inclusief) en 75 jaar (inclusief). 3.ECOG-score: 0-2 punten. 4. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden. 5. Volgens de RECIST 1.1-criteria heeft de patiënt ten minste één extracraniale doellaesie.

  6. Gediagnosticeerd met niet-kleincellige longkanker op basis van histologie of cytologie. 7. Geen leptomeningeale metastasen (EANO-criteria). 8. Er wordt bevestigd dat de tumorweefselmonsters of bloedmonsters EGFR-gevoelige mutaties bevatten (inclusief exon 19-deleties of L858R).

  9. U heeft geen systemische antitumorbehandeling ondergaan en u bent van plan om eerstelijnsmonotherapie te krijgen met osimertinib, aumolertinib of furmonertinib.

  10. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. De norm voor routinematig bloedonderzoek moet voldoen aan: HB≥90 g/l; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Het biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: TBIL<1,5×ULN; ALT en AST<2,5×ULN; serum Cr≤1,25×ULN of endogene creatinineklaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule). 11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen en een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan, met een negatief resultaat, en moeten bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 8 weken na de laatste toediening van de proefmedicatie. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden tijdens de proefperiode en gedurende 8 weken na de laatste toediening van de proefmedicatie, of zij moeten een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersonen hebben een van de volgende behandelingen ondergaan:

   1. Eerder alle EGFR-tyrosinekinaseremmers gebruikt;
   2. Eerder chemotherapie voor longkanker heeft gekregen;
   3. Eerder radiotherapie heeft gekregen voor longkanker (behalve palliatieve radiotherapie voor botmetastasen);
   4. Binnen vier weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie had de proefpersoon een grote operatie ondergaan;
   5. Binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruiken.
2. Proefpersonen met gelijktijdige andere kwaadaardige tumoren, behalve basaalcelcarcinoom van de huid en in situ kanker.
3. Proefpersonen hebben oncontroleerbare kwaadaardige pleurale effusie en pericardiale effusie.
4. Personen die allergisch zijn voor contrastmiddelen die worden gebruikt bij CT en MRI of die MRI-onderzoeken niet kunnen verdragen.
5. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er sprake van ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekten, zoals slecht gecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathese of actieve infectie.
6. Klinisch ernstige gastro-intestinale disfunctie die de inname, het transport of de absorptie van medicatie kan beïnvloeden, zoals het onvermogen om orale medicatie in te nemen, oncontroleerbare misselijkheid of braken, een voorgeschiedenis van uitgebreide gastro-intestinale resectie, onbehandelde terugkerende diarree, atrofische gastritis, maagziekten die langdurige behandeling vereisen. langdurig gebruik van protonpompremmers die niet zijn genezen, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.
7. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of levercirrose.

8. Voldoe aan een van de volgende resultaten van hartonderzoek:

   1. De gemiddelde waarde van het gecorrigeerde QT-interval (QTcF), afgeleid van drie elektrocardiogrammen (ECG) in rust met behulp van de Fridericia-formule, is > 470 msec;
   2. Rust-ECG duidt op geleidings- of ECG-morfologische afwijkingen (zoals compleet linkerbundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok, tweedegraads atrioventriculair blok en PR-interval > 250 msec, enz.);
   3. Er zijn factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische voorvallen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of gelijktijdige medicatie met onverklaarbare plotselinge dood bij directe familieleden jonger dan 40 jaar of ouder. verlengd QT-interval;
   4. De linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) is <50%.

9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, waarbij aan een van de volgende laboratoriumlimieten wordt voldaan:

   1. Absoluut aantal neutrofielen <1,5×10^9/L;
   2. Aantal bloedplaatjes <100×10^9/l;
   3. Hemoglobine <90 g/l (<9 g/dl);
   4. Als er geen duidelijke levermetastasen zijn, alanineaminotransferase (ALT) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); als er sprake is van levermetastasen, ALT > 5×ULN;
   5. Als er geen duidelijke levermetastasen zijn, aspartaataminotransferase (ASAT) > 3×ULN; als er sprake is van levermetastasen, AST > 5×ULN;
   6. Als er geen duidelijke levermetastasen zijn, totaal bilirubine > 1,5×ULN; of met het syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen, totaal bilirubine > 3×ULN;
   7. Creatinine > 1,5×ULN en creatinineklaring <50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule); de creatinineklaring hoeft alleen te worden bevestigd als creatinine > 1,5×ULN;
   8. Serumalbumine (ALB) <28 g/l.
10. Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infecties die systemische behandeling vereisen.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
12. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
13. Proefpersonen die volgens de onderzoeker waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten, zoals proefpersonen met een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, of die momenteel lijden aan psychiatrische stoornissen.
14. Proefpersonen die volgens de onderzoeker aandoeningen hebben die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren.