Terapia combinada de EGFR-TKI y bevacizumab guiada por captura de CTC del LCR en el NSCLC avanzado con mutación de EGFR

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos se incorporaron voluntariamente a este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado, demostrando buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

  2.Edades comprendidas entre 18 años (inclusive) y 75 años (inclusive). 3.Puntuación ECOG: 0-2 puntos. 4.Supervivencia esperada de al menos 3 meses. 5. Según los criterios RECIST 1.1, el paciente tiene al menos una lesión diana extracraneal.

  6.Diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas según histología o citología. 7.Sin metástasis leptomeníngeas (criterios EANO). 8.Se confirma que las muestras de tejido tumoral o de sangre tienen mutaciones sensibles a EGFR (incluidas las deleciones del exón 19 o L858R).

  9. No han recibido tratamiento antitumoral sistémico y tienen previsto recibir monoterapia de primera línea con osimertinib, aumolertinib o furmonertinib.

  10.Las funciones de los órganos principales son normales, es decir, cumplen los siguientes criterios:

  1. El estándar para los análisis de sangre de rutina debe cumplir: HB≥90 g/L; RAN≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares: TBIL <1,5 × LSN; ALT y AST<2,5×LSN; Cr sérico ≤1,25×LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). 11. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas fiables y haberse sometido a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con resultado negativo, y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de prueba y para 8 semanas después de la última administración del medicamento de prueba. En el caso de los hombres, deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de prueba y durante 8 semanas después de la última administración del medicamento de prueba o haberse sometido a una esterilización quirúrgica.

Criterios de exclusión:

1. Los sujetos han recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Anteriormente se utilizó algún inhibidor de la tirosina quinasa EGFR;
   2. Ha recibido previamente quimioterapia para el cáncer de pulmón;
   3. Recibió previamente cualquier radioterapia para el cáncer de pulmón (excepto radioterapia paliativa para metástasis óseas);
   4. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, el sujeto se había sometido a una cirugía mayor;
   5. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, se utilizaron inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
2. Sujetos con otros tumores malignos concurrentes, excepto carcinoma de células basales de piel y cáncer in situ.
3. Los sujetos tienen derrame pleural maligno y derrame pericárdico incontrolables.
4. Sujetos que sean alérgicos a los agentes de contraste utilizados en CT y MRI o que no puedan tolerar los exámenes de MRI.
5. A juicio del investigador, existe alguna enfermedad sistémica grave o mal controlada, como hipertensión mal controlada, diátesis hemorrágica activa o infección activa.
6. Disfunción gastrointestinal clínicamente grave que puede afectar la ingesta, el transporte o la absorción de medicamentos, como la incapacidad de tomar medicamentos orales, náuseas o vómitos incontrolables, antecedentes de resección gastrointestinal extensa, diarrea recurrente no tratada, gastritis atrófica, enfermedades gástricas que requieren tratamiento prolongado. uso a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones que no se han curado, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.
7. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis hepática.

8. Cumplir con cualquiera de los siguientes resultados del examen cardíaco:

   1. El valor medio del intervalo QT corregido (QTcF) derivado de tres electrocardiogramas (ECG) en reposo utilizando la fórmula de Fridericia es > 470 ms;
   2. El ECG en reposo indica anomalías morfológicas de la conducción o del ECG (como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo auriculoventricular de segundo grado e intervalo PR > 250 ms, etc.);
   3. Existen factores que aumentan el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o cualquier medicación concomitante de muerte súbita inexplicable en familiares directos menores de 40 años o intervalo QT prolongado;
   4. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es <50%.

9. Reserva insuficiente de médula ósea o función de órganos que cumpla cualquiera de los siguientes límites de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5×10^9/L;
   2. Recuento de plaquetas <100×10^9/L;
   3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
   4. Si no hay metástasis hepática clara, alanina aminotransferasa (ALT)> 3 veces el límite superior normal (LSN); si hay metástasis hepática, ALT > 5×LSN;
   5. Si no hay metástasis hepática clara, aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN; si hay metástasis hepática, AST > 5×LSN;
   6. Si no hay metástasis hepáticas claras, bilirrubina total > 1,5 × LSN; o con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepática, bilirrubina total > 3×LSN;
   7. Creatinina > 1,5×LSN y aclaramiento de creatinina <50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); solo es necesario confirmar el aclaramiento de creatinina si la creatinina es > 1,5 × LSN;
   8. Albúmina sérica (ALB) <28 g/L.
10. Infecciones activas fúngicas, bacterianas y/o virales que requieren tratamiento sistémico.
11. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio.
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
13. Sujetos que el investigador considere que probablemente no cumplan con los procedimientos y requisitos del estudio, como aquellos con antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, o que actualmente padezcan trastornos psiquiátricos.
14. Sujetos que el investigador considere que tienen alguna condición que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación del estudio.