Terapia combinada de EGFR-TKI e bevacizumabe guiada por captura de CSF no LCR em NSCLC avançado mutante de EGFR

Critérios de inclusão:

• 1.Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, demonstrando boa adesão e cooperação no acompanhamento.

  2.Idades entre 18 anos (inclusive) e 75 anos (inclusive). 3. Pontuação ECOG: 0-2 pontos. 4. Sobrevivência esperada não inferior a 3 meses. 5.De acordo com os critérios RECIST 1.1, o paciente apresenta pelo menos uma lesão-alvo extracraniana.

  6. Diagnosticado com câncer de pulmão de células não pequenas com base na histologia ou citologia. 7.Sem metástase leptomeníngea (critérios EANO). 8. Confirma-se que as amostras de tecido tumoral ou de sangue apresentam mutações sensíveis ao EGFR (incluindo deleções do exon 19 ou L858R).

  9. Não receberam tratamento antitumoral sistêmico e estão planejados para receber monoterapia de primeira linha com osimertinibe, aumolertinibe ou furmonertinibe.

  10.As principais funções dos órgãos são normais, ou seja, atendem aos seguintes critérios:

  1. O padrão para exames de sangue de rotina deve atender: HB≥90 g/L; CAN≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST<2,5×ULN; Cr sérica≤1,25×ULN ou depuração de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). 11.Mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas anticoncepcionais confiáveis ​​e ter sido submetidas a um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, com resultado negativo, e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e por 8 semanas após a última administração do medicamento experimental. Para os homens, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e por 8 semanas após a última administração do medicamento experimental ou ter sido submetidos à esterilização cirúrgica.

Critérios de exclusão:

1. Os indivíduos receberam qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Anteriormente utilizado qualquer inibidor de tirosina quinase EGFR;
   2. Recebeu anteriormente qualquer quimioterapia para câncer de pulmão;
   3. Recebeu anteriormente qualquer radioterapia para câncer de pulmão (exceto radioterapia paliativa para metástases ósseas);
   4. Nas 4 semanas anteriores à primeira administração da medicação do estudo, o sujeito foi submetido a uma grande cirurgia;
   5. Nos 7 dias anteriores à primeira administração da medicação do estudo, foram utilizados fortes inibidores ou indutores do CYP3A4.
2. Indivíduos com outros tumores malignos concomitantes, exceto carcinoma basocelular da pele e câncer in situ.
3. Os indivíduos apresentam derrame pleural maligno incontrolável e derrame pericárdico.
4. Indivíduos alérgicos a agentes de contraste usados ​​em tomografia computadorizada e ressonância magnética ou que não toleram exames de ressonância magnética.
5. Conforme julgado pelo investigador, existem doenças sistêmicas graves ou mal controladas, como hipertensão mal controlada, diátese hemorrágica ativa ou infecção ativa.
6. Disfunção gastrointestinal clinicamente grave que pode afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos, como incapacidade de tomar medicação oral, náuseas ou vômitos incontroláveis, história de ressecção gastrointestinal extensa, diarreia recorrente não tratada, gastrite atrófica, doenças gástricas que requerem tratamento prolongado. uso a longo prazo de inibidores da bomba de prótons que não foram curados, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.
7. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou cirrose hepática.

8. Conheça qualquer um dos seguintes resultados de exame cardíaco:

   1. O valor médio do intervalo QT corrigido (QTcF) derivado de três eletrocardiogramas (ECG) em repouso pela fórmula de Fridericia é > 470 ms;
   2. O ECG em repouso indica anormalidades morfológicas de condução ou ECG (como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio atrioventricular de segundo grau e intervalo PR> 250 ms, etc.);
   3. Existem fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou qualquer medicação concomitante de morte súbita inexplicável em parentes diretos com menos de 40 anos ou intervalo QT prolongado;
   4. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é <50%.

9. Reserva de medula óssea ou função orgânica insuficiente, atendendo a qualquer um dos seguintes limites laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas <100×10^9/L;
   3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
   4. Se não houver metástase hepática clara, alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN); se houver metástase hepática, ALT > 5×ULN;
   5. Se não houver metástase hepática clara, aspartato aminotransferase (AST) > 3×ULN; se houver metástase hepática, AST > 5×ULN;
   6. Se não houver metástase hepática clara, bilirrubina total > 1,5×ULN; ou com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástase hepática, bilirrubina total > 3×ULN;
   7. Creatinina > 1,5×ULN e depuração de creatinina <50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); a depuração da creatinina só precisa ser confirmada se a creatinina for > 1,5×ULN;
   8. Albumina sérica (ALB) <28 g/L.
10. Infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico.
11. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
12. História de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, história de pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
13. Sujeitos julgados pelo investigador como provavelmente não conformes com os procedimentos e requisitos do estudo, como aqueles com histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, ou que atualmente sofrem de distúrbios psiquiátricos.
14. Sujeitos julgados pelo investigador como tendo quaisquer condições que possam colocar em risco a segurança do sujeito ou interferir na avaliação do estudo.