CSF CTC-Capture-Guided EGFR-TKI and Bevacizumab Combination Therapy in EGFR-Mutant Advanced NSCLC

Kritéria zahrnutí:

• 1. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu, čímž prokázaly dobrou shodu a spolupráci při sledování.

  2.Věk mezi 18 lety (včetně) a 75 lety (včetně). 3. ECOG skóre: 0-2 body. 4. Očekávané přežití ne méně než 3 měsíce. 5.Podle kritérií RECIST 1.1 má pacient alespoň jednu extrakraniální cílovou lézi.

  6. Diagnostikován nemalobuněčný karcinom plic na základě histologie nebo cytologie. 7. Bez leptomeningeálních metastáz (kritéria EANO). 8. Je potvrzeno, že vzorky nádorové tkáně nebo vzorky krve mají EGFR-senzitivní mutace (včetně delecí exonu 19 nebo L858R).

  9. Neabsolvoval(a) systémovou protinádorovou léčbu a je u nich plánována monoterapie první linie osimertinibem, aumolertinibem nebo furmonertinibem.

  10. Funkce hlavních orgánů jsou normální, to znamená, že splňují následující kritéria:

  1. Standard pro rutinní krevní test by měl splňovat: HB≥90 g/l; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Biochemické vyšetření by mělo splňovat následující standardy: TBIL<1,5×ULN; ALT a AST < 2,5 x ULN; sérový Cr≤1,25×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec). 11.Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci a podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením s negativním výsledkem a musí být ochotny používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a pro 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku. Muži musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během zkušebního období a po dobu 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku nebo musí podstoupit chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty podstoupily kteroukoli z následujících léčeb:

   1. Dříve používané jakékoli inhibitory tyrosinkinázy EGFR;
   2. dříve podstoupil jakoukoli chemoterapii pro rakovinu plic;
   3. dříve podstoupil jakoukoli radioterapii rakoviny plic (kromě paliativní radioterapie kostních metastáz);
   4. Během 4 týdnů před prvním podáním studijní medikace subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok;
   5. Během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku byly použity silné inhibitory nebo induktory CYP3A4.
2. Subjekty se souběžnými jinými maligními nádory, kromě bazaliomu kůže a in situ rakoviny.
3. Subjekty mají nekontrolovatelný maligní pleurální výpotek a perikardiální výpotek.
4. Jedinci, kteří jsou alergičtí na kontrastní látky používané při CT a MRI nebo netolerují vyšetření MRI.
5. Podle posouzení výzkumníka existují závažná nebo špatně kontrolovaná systémová onemocnění, jako je špatně kontrolovaná hypertenze, aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní infekce.
6. Klinicky závažná gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků, jako je neschopnost užívat léky perorálně, nekontrolovatelná nevolnost nebo zvracení, anamnéza rozsáhlé gastrointestinální resekce, neléčený opakující se průjem, atrofická gastritida, žaludeční onemocnění vyžadující dlouhodobou léčbu termínové užívání inhibitorů protonové pumpy, které nebyly vyléčeny, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.
7. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo cirhóza jater.

8. Seznamte se s některým z následujících výsledků srdečního vyšetření:

   1. Průměrná hodnota korigovaného QT intervalu (QTcF) odvozená ze tří klidových elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericia vzorce je > 470 ms;
   2. Klidové EKG indikuje vedení nebo morfologické abnormality EKG (jako je úplná blokáda levého raménka raménka, atrioventrikulární blok 3. stupně, atrioventrikulární blok 2. stupně a PR interval > 250 msec atd.);
   3. Existují nějaké faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jakákoli souběžná léčba nevysvětlitelné náhlé smrti u přímých příbuzných mladších 40 let nebo prodloužený QT interval;
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) je < 50 %.

9. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, splňující některý z následujících laboratorních limitů:

   1. Absolutní počet neutrofilů <1,5×10^9/l;
   2. počet krevních destiček <100×10^9/l;
   3. Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl);
   4. Pokud nejsou žádné jasné jaterní metastázy, alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN); pokud jsou metastázy v játrech, ALT > 5×ULN;
   5. Pokud není jasná metastáza v játrech, aspartátaminotransferáza (AST) > 3×ULN; pokud jsou metastázy v játrech, AST > 5×ULN;
   6. Pokud není jasná metastáza v játrech, celkový bilirubin > 1,5×ULN; nebo s Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterními metastázami, celkový bilirubin > 3×ULN;
   7. Kreatinin > 1,5×ULN a clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); clearance kreatininu musí být potvrzena pouze v případě, že kreatinin > 1,5×ULN;
   8. Sérový albumin (ALB) <28 g/l.
10. Aktivní plísňové, bakteriální a/nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu.
11. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie.
12. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy v anamnéze nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
13. Subjekty, u kterých výzkumník usoudil, že pravděpodobně nevyhovují studijním postupům a požadavkům, jako jsou ti, kteří mají jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch nebo v současnosti trpí psychiatrickými poruchami.
14. Subjekty, u kterých výzkumník usoudil, že mají jakékoli podmínky, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie.