CSF CTC-Capture-Guided EGFR-TKI och Bevacizumab kombinationsterapi vid EGFR-mutant avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonerna gick frivilligt med i denna studie och undertecknade formuläret för informerat samtycke, vilket visade god efterlevnad och samarbete med uppföljning.

  2. Åldrar mellan 18 år (inklusive) och 75 år (inklusive). 3.ECOG-poäng: 0-2 poäng. 4. Förväntad överlevnad på inte mindre än 3 månader. 5. Enligt RECIST 1.1-kriterierna har patienten minst en extrakraniell målskada.

  6. Diagnostiserats med icke-småcellig lungcancer baserat på histologi eller cytologi. 7.Ingen leptomeningeal metastasering (EANO-kriterier). 8. Tumörvävnadsprover eller blodprover har bekräftats ha EGFR-känsliga mutationer (inklusive exon 19-deletioner eller L858R).

  9. Har inte fått systemisk antitumörbehandling och är planerad att få första linjens monoterapi med osimertinib, aumolertinib eller furmonertinib.

  10.De viktigaste organfunktionerna är normala, det vill säga de uppfyller följande kriterier:

  1. Standarden för rutinmässiga blodprov bör uppfylla: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Den biokemiska undersökningen bör uppfylla följande standarder: TBIL<1,5×ULN; ALT och AST<2,5×ULN; serum Cr≤1,25×ULN eller endogent kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel). 11. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel och ha genomgått ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med negativt resultat, och måste vara villiga att använda lämpliga preventivmetoder under försöksperioden och för 8 veckor efter den senaste administreringen av provläkemedlet. För män måste de gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under försöksperioden och i 8 veckor efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet eller har genomgått kirurgisk sterilisering.

Uteslutningskriterier:

1. Försökspersoner har fått någon av följande behandlingar:

   1. Tidigare använt någon EGFR-tyrosinkinashämmare;
   2. Har tidigare fått någon kemoterapi för lungcancer;
   3. Har tidigare fått någon strålbehandling för lungcancer (förutom palliativ strålbehandling för skelettmetastaser);
   4. Inom 4 veckor före den första administreringen av studiemedicinen hade patienten genomgått en större operation;
   5. Inom 7 dagar före den första administreringen av studiemedicinen användes starka hämmare eller inducerare av CYP3A4.
2. Försökspersoner med samtidiga andra maligna tumörer, förutom basalcellscancer i huden och in situ cancer.
3. Försökspersoner har okontrollerbar malign pleurautgjutning och perikardiell utgjutning.
4. Försökspersoner som är allergiska mot kontrastmedel som används vid CT och MRT eller som inte tål MRT-undersökningar.
5. Enligt utredarens bedömning finns det några allvarliga eller dåligt kontrollerade systemiska sjukdomar, såsom dåligt kontrollerad hypertoni, aktiv blödningsdiates eller aktiv infektion.
6. Kliniskt allvarlig gastrointestinal dysfunktion som kan påverka intag, transport eller absorption av medicin, såsom oförmåga att ta oral medicin, okontrollerbart illamående eller kräkningar, en historia av omfattande gastrointestinal resektion, obehandlad återkommande diarré, atrofisk gastrit, gastriska sjukdomar som kräver långvariga sjukdomar. termanvändning av protonpumpshämmare som inte har botts, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.
7. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levercirros.

8. Uppfyll något av följande hjärtundersökningsresultat:

   1. Medelvärdet för det korrigerade QT-intervallet (QTcF) härlett från tre elektrokardiogram (EKG) i vila med hjälp av Fridericia-formeln är > 470 msek;
   2. Vilo-EKG indikerar lednings- eller EKG-morfologiska abnormiteter (såsom komplett vänster grenblock, tredje gradens atrioventrikulärt block, andra gradens atrioventrikulärt block och PR-intervall > 250 msek, etc.);
   3. Det finns några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller någon samtidig medicinering av oförklarlig plötslig död hos direkta släktingar under 40 år eller förlängt QT-intervall;
   4. Den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) är < 50 %.

9. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, som uppfyller någon av följande laboratoriegränser:

   1. Absolut antal neutrofiler <1,5×10^9/L;
   2. Trombocytantal <100×10^9/L;
   3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
   4. Om det inte finns någon tydlig levermetastas, alaninaminotransferas (ALT) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); om det finns levermetastaser, ALAT > 5×ULN;
   5. Om det inte finns någon tydlig levermetastas, aspartataminotransferas (ASAT) > 3×ULN; om det finns levermetastaser, ASAT > 5×ULN;
   6. Om det inte finns någon tydlig levermetastas, total bilirubin > 1,5×ULN; eller med Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin > 3×ULN;
   7. Kreatinin > 1,5×ULN och kreatininclearance <50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel); kreatininclearance krävs endast för att bekräftas om kreatinin > 1,5×ULN;
   8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L.
10. Aktiva svamp-, bakterie- och/eller virusinfektioner som kräver systemisk behandling.
11. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
12. Historik av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, historia av strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
13. Försökspersoner som bedöms av utredaren sannolikt inte överensstämmer med studieprocedurerna och kraven, till exempel de med en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, eller som för närvarande lider av psykiatriska störningar.
14. Försökspersoner som bedöms av utredaren ha tillstånd som kan äventyra försökspersonens säkerhet eller störa studiebedömningen.