Terapia skojarzona EGFR-TKI i bewacyzumabu w CSF w zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania i podpisali formularz świadomej zgody, wykazując się dobrą zgodnością i współpracą w trakcie obserwacji.

  2. Wiek od 18 lat (włącznie) do 75 lat (włącznie). 3. Wynik ECOG: 0-2 punkty. 4. Oczekiwane przeżycie nie mniej niż 3 miesiące. 5.Według kryteriów RECIST 1.1 u pacjenta występuje co najmniej jedna docelowa zmiana zewnątrzczaszkowa.

  6. Zdiagnozowano niedrobnokomórkowego raka płuc na podstawie histologii lub cytologii. 7.Brak przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych (kryteria EANO). 8. Potwierdzono, że próbki tkanki nowotworowej lub próbki krwi zawierają mutacje wrażliwe na EGFR (w tym delecje w eksonie 19 lub L858R).

  9. Nie otrzymywali ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, a planuje się leczenie pierwszego rzutu w monoterapii ozymertynibem, aumolertynibem lub furmonertynibem.

  10. Główne funkcje narządów są prawidłowe, to znaczy spełniają następujące kryteria:

  1. Norma rutynowego badania krwi powinna spełniać: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące standardy: TBIL<1,5×ULN; ALT i AST <2,5 x GGN; Cr≤1,25×GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta). 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, w ciągu 7 dni przed zapisem przejść test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym oraz muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym i przez cały okres trwania badania. 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku. W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym oraz przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku lub przejść sterylizację chirurgiczną.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci otrzymali którykolwiek z poniższych sposobów leczenia:

   1. Wcześniej stosowano dowolne inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR;
   2. otrzymywał wcześniej jakąkolwiek chemioterapię z powodu raka płuc;
   3. otrzymywałeś wcześniej jakąkolwiek radioterapię z powodu raka płuc (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej z powodu przerzutów do kości);
   4. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku pacjent przeszedł poważną operację;
   5. W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku stosowano silne inhibitory lub induktory CYP3A4.
2. Pacjenci ze współistniejącymi innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ.
3. U pacjentów występuje niekontrolowany złośliwy wysięk w opłucnej i osierdziu.
4. Osoby uczulone na środki kontrastowe stosowane w tomografii komputerowej i MRI lub nietolerujące badań MRI.
5. W ocenie badacza nie występują poważne lub słabo kontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak źle kontrolowane nadciśnienie, aktywna skaza krwotoczna czy aktywna infekcja.
6. Klinicznie ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków, takie jak niemożność przyjmowania leków doustnych, niekontrolowane nudności lub wymioty, rozległa resekcja przewodu pokarmowego w wywiadzie, nieleczona nawracająca biegunka, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, choroby żołądka wymagające długotrwałego leczenia. terminowe stosowanie niewyleczonych inhibitorów pompy protonowej, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.
7. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub marskość wątroby.

8. Spełnij którykolwiek z poniższych wyników badań kardiologicznych:

   1. Średnia wartość skorygowanego odstępu QT (QTcF) obliczona na podstawie trzech elektrokardiogramów (EKG) w spoczynku przy użyciu wzoru Fridericia wynosi > 470 ms;
   2. Spoczynkowe EKG wskazuje na zaburzenia przewodzenia lub morfologiczne EKG (takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia i odstęp PR > 250 ms itp.);
   3. Istnieją czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub jakiekolwiek towarzyszące leczenie niewyjaśnionej nagłej śmierci u bezpośrednich krewnych w wieku poniżej 40 lat lub wydłużony odstęp QT;
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosi < 50%.

9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów, spełniająca którykolwiek z następujących limitów laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×10^9/l;
   2. Liczba płytek krwi <100×10^9/l;
   3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
   4. Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3-krotność górnej granicy normy (GGN); jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT > 5×GGN;
   5. Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3×GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST > 5×GGN;
   6. Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita > 1,5×GGN; lub z zespołem Gilberta (hiperbilirubinemia niezwiązana) lub przerzutami do wątroby, bilirubina całkowita > 3×GGN;
   7. kreatynina > 1,5×GGN i klirens kreatyniny <50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina > 1,5×GGN;
   8. Albumina surowicy (ALB) <28 g/l.
10. Aktywne zakażenia grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
11. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w okresie badania.
12. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami w wywiadzie lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
13. Pacjenci uznani przez badacza za prawdopodobnie niespełniających procedur i wymagań badania, np. pacjenci z wyraźną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych lub obecnie cierpiący na zaburzenia psychiczne.
14. Badacze uznali, że u uczestników występują jakiekolwiek schorzenia, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócać ocenę badania.