CSF CTC 捕获引导 EGFR-TKI 和贝伐单抗联合治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC

纳入标准：

• 1.受试者自愿参加本研究并签署知情同意书，表现出良好的依从性和配合随访。

  2.年龄在18周岁（含）至75周岁（含）之间。 3.ECOG评分：0-2分。 4.预计生存不少于3个月。 5.根据RECIST 1.1标准，患者至少存在一处颅外靶病灶。

  6.根据组织学或细胞学诊断为非小细胞肺癌。 7.无软脑膜转移（EANO标准）。 8.肿瘤组织样本或血液样本被证实存在EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R）。

  9.未接受全身抗肿瘤治疗，计划接受奥希替尼、奥莫替尼或呋莫替尼一线单药治疗。

  10、主要脏器功能正常，即符合下列标准：

  1. 血常规检查标准应满足：HB≥90g/L； ANC≥1.5×10^9/L； PLT≥80×10^9/L。
  2. 生化检查应符合以下标准：TBIL<1.5×ULN； ALT 和 AST<2.5×ULN； 血清Cr≤1.25×ULN或内源性肌酐清除率>45ml/min（Cockcroft-Gault公式）。 11.育龄妇女必须采取可靠的避孕措施，入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和试验期间采取适当的避孕方法。最后一次服用试验药物后 8 周。 对于男性，他们必须同意在试验期间以及最后一次服用试验药物或接受手术绝育后的 8 周内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 受试者接受过以下任何治疗：

   1. 既往使用过任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂；
   2. 之前接受过任何肺癌化疗；
   3. 既往接受过任何肺癌放射治疗（骨转移姑息性放射治疗除外）；
   4. 在首次给予研究药物前4周内，受试者接受过大手术；
   5. 首次给予研究药物前7天内，使用过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。
2. 并发其他恶性肿瘤的受试者，皮肤基底细胞癌和原位癌除外。
3. 受试者有无法控制的恶性胸腔积液和心包积液。
4. 对 CT 和 MRI 中使用的造影剂过敏或不能耐受 MRI 检查的受试者。
5. 经研究者判断，存在严重或控制不良的全身性疾病，如高血压控制不良、活动性出血素质、活动性感染等。
6. 临床上严重的胃肠道功能障碍，可能影响药物的摄入、运输或吸收，例如无法口服药物、无法控制的恶心或呕吐、有广泛胃肠道切除史、未经治疗的反复腹泻、萎缩性胃炎、需要长期治疗的胃病长期使用尚未治愈的质子泵抑制剂、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。
7. 肝性脑病、肝肾综合征或肝硬化。

8. 符合下列任一心脏检查结果：

   1. 使用 Fridericia 公式从三张静息心电图 (ECG) 得出的校正 QT 间期 (QTcF) 的平均值 > 470 毫秒；
   2. 静息心电图提示传导或心电图形态异常（如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、PR间期>250毫秒等）；
   3. 有任何因素会增加 QTc 延长或心律失常事件的风险，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或 40 岁以下直系亲属不明原因猝死的任何伴随药物治疗或QT间期延长；
   4. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%。

9. 骨髓储备或器官功能不足，满足以下任何实验室限制：

   1. 中性粒细胞绝对计数<1.5×10^9/L；
   2. 血小板计数<100×10^9/L；
   3. 血红蛋白 <90 g/L (<9 g/dL)；
   4. 若无明确肝转移，谷丙转氨酶（ALT）>正常上限（ULN）3倍；若有肝转移，ALT>5×ULN；
   5. 若无明确肝转移，天冬氨酸转氨酶（AST）>3×ULN；若有肝转移，AST>5×ULN；
   6. 若无明确肝转移，总胆红素>1.5×ULN；或吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN；
   7. 肌酐> 1.5×ULN且肌酐清除率<50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；仅当肌酐> 1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率；
   8. 血清白蛋白 (ALB) <28 g/L。
10. 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。
11. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
12. 间质性肺病史、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或任何临床活动性间质性肺病的证据。
13. 研究者判断可能不符合研究程序和要求的受试者，例如有明确的神经或精神疾病史，或目前患有精神疾病的受试者。
14. 经研究者判断存在任何可能危及受试者安全或干扰研究评估的状况的受试者。