CSF CTC-Capture-Guided EGFR-TKI og Bevacizumab kombinationsterapi ved EGFR-mutant avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse og underskrev den informerede samtykkeerklæring, hvilket viste god efterlevelse og samarbejde med opfølgning.

  2. Alder mellem 18 år (inklusive) og 75 år gammel (inklusive). 3.ECOG score: 0-2 point. 4.Forventet overlevelse på ikke mindre end 3 måneder. 5.I henhold til RECIST 1.1-kriterierne har patienten mindst én ekstrakraniel mållæsion.

  6.Diagnosticeret med ikke-småcellet lungekræft baseret på histologi eller cytologi. 7.Ingen leptomeningeal metastase (EANO-kriterier). 8. Det er bekræftet, at tumorvævsprøverne eller blodprøverne har EGFR-følsomme mutationer (herunder exon 19-deletioner eller L858R).

  9. Har ikke modtaget systemisk antitumorbehandling og er planlagt til at modtage første-line monoterapi med osimertinib, aumolertinib eller furmonertinib.

  10.De vigtigste organfunktioner er normale, det vil sige, at de opfylder følgende kriterier:

  1. Standarden for rutinemæssig blodprøve bør opfylde: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Den biokemiske undersøgelse skal opfylde følgende standarder: TBIL<1,5×ULN; ALT og AST<2,5×ULN; serum Cr≤1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel). 11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger og have gennemgået en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning med negativt resultat og skal være villige til at anvende passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og pr. 8 uger efter sidste administration af forsøgsmedicinen. For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 8 uger efter sidste administration af forsøgsmedicinen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner har modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Tidligere anvendte EGFR-tyrosinkinaseinhibitorer;
   2. Tidligere modtaget kemoterapi mod lungekræft;
   3. Tidligere modtaget strålebehandling for lungekræft (undtagen palliativ strålebehandling for knoglemetastaser);
   4. Inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen havde forsøgspersonen gennemgået en større operation;
   5. Inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen blev der brugt stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4.
2. Forsøgspersoner med samtidige andre ondartede tumorer, bortset fra basalcellekarcinom i huden og in situ cancer.
3. Forsøgspersoner har ukontrollerbar malign pleural effusion og perikardiel effusion.
4. Forsøgspersoner, der er allergiske over for kontrastmidler, der anvendes ved CT og MR, eller som ikke kan tåle MR-undersøgelser.
5. Som vurderet af investigator er der nogen alvorlige eller dårligt kontrollerede systemiske sygdomme, såsom dårligt kontrolleret hypertension, aktiv blødende diatese eller aktiv infektion.
6. Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af medicin, såsom manglende evne til at tage oral medicin, ukontrollerbar kvalme eller opkastning, en historie med omfattende gastrointestinal resektion, ubehandlet tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis, mavesygdomme, der kræver langvarige sygdomme tidsbrug af protonpumpehæmmere, der ikke er helbredt, Crohns sygdom, colitis ulcerosa mv.
7. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levercirrhose.

8. Mød et af følgende resultater af hjerteundersøgelser:

   1. Den gennemsnitlige værdi af det korrigerede QT-interval (QTcF) afledt af tre elektrokardiogrammer (EKG) i hvile ved hjælp af Fridericia-formlen er > 470 msek;
   2. Hvile-EKG indikerer lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blokering, andengrads atrioventrikulær blokering og PR-interval > 250 msek osv.);
   3. Der er faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller anden samtidig medicinering af uforklarlig pludselig død hos direkte pårørende under 40 år eller forlænget QT-interval;
   4. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er < 50 %.

9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, der opfylder en af ​​følgende laboratoriegrænser:

   1. Absolut neutrofiltal <1,5×10^9/L;
   2. Blodpladeantal <100×10^9/L;
   3. Hæmoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
   4. Hvis der ikke er tydelig levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); hvis der er levermetastase, ALT > 5×ULN;
   5. Hvis der ikke er tydelig levermetastase, aspartataminotransferase (AST) > 3×ULN; hvis der er levermetastaser, ASAT > 5×ULN;
   6. Hvis der ikke er tydelig levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; eller med Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser, total bilirubin > 3×ULN;
   7. Kreatinin > 1,5×ULN og kreatininclearance <50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen); kreatininclearance skal kun bekræftes, hvis kreatinin > 1,5×ULN;
   8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L.
10. Aktive svampe-, bakterie- og/eller virusinfektioner, der kræver systemisk behandling.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
12. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, anamnese med strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
13. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at være sandsynligt ikke-kompatible med undersøgelsesprocedurerne og -kravene, såsom dem med en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, eller som i øjeblikket lider af psykiatriske lidelser.
14. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at have forhold, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrre undersøgelsens vurdering.