Terapia di combinazione guidata da EGFR-TKI e Bevacizumab nel liquido cerebrospinale nel NSCLC avanzato con mutazione di EGFR

Criteri di inclusione:

• 1. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato, mostrando una buona adesione e collaborazione al follow-up.

  2.Età compresa tra 18 anni (inclusi) e 75 anni (inclusi). 3.Punteggio ECOG: 0-2 punti. 4.Sopravvivenza attesa non inferiore a 3 mesi. 5.Secondo i criteri RECIST 1.1, il paziente presenta almeno una lesione target extracranica.

  6.Diagnosi di cancro polmonare non a piccole cellule sulla base dell'istologia o della citologia. 7. Nessuna metastasi leptomeningea (criteri EANO). 8.È confermato che i campioni di tessuto tumorale o i campioni di sangue presentano mutazioni sensibili all'EGFR (incluse delezioni dell'esone 19 o L858R).

  9.Non hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico e sono in programma di ricevere una monoterapia di prima linea con osimertinib, aumolertinib o furmonertinib.

  10.Le principali funzioni degli organi sono normali, cioè soddisfano i seguenti criteri:

  1. Lo standard per gli esami del sangue di routine dovrebbe soddisfare: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST<2,5×ULN; Cr sierico ≤ 1,25×ULN o clearance della creatinina endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault). 11.Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili e essersi sottoposte a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con un risultato negativo, e devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio o devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Precedentemente utilizzato qualsiasi inibitore della tirosina chinasi EGFR;
   2. Precedentemente ricevuto chemioterapia per cancro ai polmoni;
   3. Precedentemente ricevuto radioterapia per cancro ai polmoni (ad eccezione della radioterapia palliativa per metastasi ossee);
   4. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, il soggetto era stato sottoposto a un intervento chirurgico importante;
   5. Entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, sono stati utilizzati forti inibitori o induttori del CYP3A4.
2. Soggetti con concomitanti altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del cancro in situ.
3. I soggetti presentano versamento pleurico maligno incontrollabile e versamento pericardico.
4. Soggetti allergici ai mezzi di contrasto utilizzati in TC e RM o che non tollerano gli esami RM.
5. A giudizio dello sperimentatore, esistono malattie sistemiche gravi o scarsamente controllate, come ipertensione scarsamente controllata, diatesi emorragica attiva o infezione attiva.
6. Disfunzione gastrointestinale clinicamente grave che può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci, come l'incapacità di assumere farmaci per via orale, nausea o vomito incontrollabili, una storia di estesa resezione gastrointestinale, diarrea ricorrente non trattata, gastrite atrofica, malattie gastriche che richiedono un lungo periodo di uso a termine di inibitori della pompa protonica non curati, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.
7. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi epatica.

8. Soddisfare uno dei seguenti risultati dell'esame cardiaco:

   1. Il valore medio dell'intervallo QT corretto (QTcF) derivato da tre elettrocardiogrammi (ECG) a riposo utilizzando la formula di Fridericia è > 470 msec;
   2. L'ECG a riposo indica anomalie di conduzione o morfologiche dell'ECG (come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco atrioventricolare di secondo grado e intervallo PR > 250 msec, ecc.);
   3. Esistono fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o qualsiasi trattamento concomitante di morte improvvisa inspiegabile in parenti diretti di età inferiore a 40 anni o intervallo QT prolungato;
   4. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è < 50%.

9. Riserva di midollo osseo o funzione d'organo insufficiente, che soddisfa uno dei seguenti limiti di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili <1,5×10^9/L;
   2. Conta piastrinica <100×10^9/L;
   3. Emoglobina <90 g/l (<9 g/dl);
   4. Se non sono presenti metastasi epatiche evidenti, alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN); se sono presenti metastasi epatiche, ALT > 5×ULN;
   5. Se non sono presenti metastasi epatiche evidenti, aspartato aminotransferasi (AST) > 3×ULN; se sono presenti metastasi epatiche, AST > 5×ULN;
   6. Se non sono presenti metastasi epatiche evidenti, bilirubina totale > 1,5×ULN; o con sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche, bilirubina totale > 3×ULN;
   7. Creatinina > 1,5×ULN e clearance della creatinina <50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); è necessario confermare la clearance della creatinina solo se la creatinina è > 1,5×ULN;
   8. Albumina sierica (ALB) <28 g/L.
10. Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive che richiedono un trattamento sistemico.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
12. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, storia di polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
13. Soggetti giudicati dallo sperimentatore probabilmente non conformi alle procedure e ai requisiti dello studio, come quelli con una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici o attualmente affetti da disturbi psichiatrici.
14. Soggetti ritenuti dallo sperimentatore affetti da condizioni che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione dello studio.