EGFR 돌연변이 진행성 NSCLC에서 CSF CTC-포획 유도 EGFR-TKI 및 베바시주맙 병용 요법

포함 기준:

• 1. 피험자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명하여 양호한 준수와 후속 조치에 대한 협조를 보여주었습니다.

  2.18세(포함)부터 75세(포함)까지의 연령. 3.ECOG 점수: 0-2점. 4. 3개월 이상의 생존이 예상됩니다. 5. RECIST 1.1 기준에 따르면, 환자는 적어도 하나의 두개외 표적 병변을 가지고 있습니다.

  6.조직학 또는 세포학상 비소세포폐암으로 진단된 경우. 7. 연수막 전이가 없습니다(EANO 기준). 8. 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플에 EGFR 민감성 돌연변이(엑손 19 결실 또는 L858R 포함)가 있는 것으로 확인됩니다.

  9.전신적인 항종양 치료를 받은 적이 없으며, 오시머티닙, 아우몰러티닙 또는 푸르모네르티닙으로 1차 단독 요법을 받을 계획입니다.

  10. 주요 장기 기능은 정상입니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.

  1. 일상적인 혈액 검사의 기준은 다음을 충족해야 합니다: HB≥90 g/L; ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL<1.5×ULN; ALT 및 AST<2.5×ULN; 혈청 Cr ≤1.25×ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 45ml/min(Cockcroft-Gault 공식). 11. 가임기 여성은 신뢰할 수 있는 피임법을 시행하고, 등록 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 실시하여 음성 결과가 나왔어야 하며, 시험 기간 및 등록 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 시험 약물의 마지막 투여 후 8주. 남성의 경우, 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 또는 수술적 불임 수술을 받은 후 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 다음 치료 중 하나를 받았습니다:

   1. 이전에 EGFR 티로신 키나제 억제제를 사용했습니다.
   2. 이전에 폐암에 대한 화학요법을 받은 적이 있는 경우
   3. 이전에 폐암에 대한 방사선 치료를 받은 적이 있는 경우(뼈 전이에 대한 완화적 방사선 치료 제외)
   4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대상자는 대수술을 받았습니다.
   5. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용했습니다.
2. 피부의 기저세포암종과 상피내암을 제외한 다른 악성종양이 동시에 있는 피험자.
3. 피험자는 통제할 수 없는 악성 흉막삼출과 심낭삼출을 경험했습니다.
4. CT, MRI에 사용되는 조영제에 알레르기가 있거나 MRI 검사를 견딜 수 없는 대상자.
5. 연구자의 판단에 따르면, 잘 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질, 활동성 감염 등 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환이 있습니다.
6. 경구 약물 복용 불능, 제어할 수 없는 오심 또는 구토, 광범위한 위장 절제 병력, 치료되지 않은 재발성 설사, 위축성 위염, 장기간 투약이 필요한 위 질환 등 약물 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 심각한 위장 기능 장애 완치되지 않은 양성자 펌프 억제제의 장기 사용, 크론병, 궤양성 대장염 등
7. 간성뇌증, 간신증후군, 간경변증.

8. 다음 심장 검사 결과 중 하나를 충족하십시오.

   1. Fridericia 공식을 사용하여 안정 시 3개의 심전도(ECG)에서 파생된 수정된 QT 간격(QTcF)의 평균 값은 > 470msec입니다.
   2. 휴식 중인 ECG는 전도 또는 ECG 형태적 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 3도 방실 차단, 2도 방실 차단 및 PR 간격 > 250msec 등)을 나타냅니다.
   3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 돌연사에 따른 병용 약물 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있습니다. 연장된 QT 간격;
   4. 좌심실 박출률(LVEF)은 < 50%입니다.

9. 불충분한 골수 보유량 또는 장기 기능, 다음 실험실 한계 중 하나를 충족함:

   1. 절대 호중구 수 <1.5×10^9/L;
   2. 혈소판 수 <100×10^9/L;
   3. 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL);
   4. 명확한 간 전이가 없는 경우, 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과합니다. 간 전이가 있는 경우 ALT > 5×ULN;
   5. 명확한 간 전이가 없는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 3×ULN; 간 전이가 있는 경우, AST > 5×ULN;
   6. 명확한 간 전이가 없으면 총 빌리루빈 > 1.5×ULN; 또는 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이의 경우, 총 빌리루빈 > 3×ULN;
   7. 크레아티닌 > 1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 < 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산); 크레아티닌 청소율은 크레아티닌 > 1.5×ULN인 경우에만 확인이 필요합니다.
   8. 혈청 알부민(ALB) <28g/L.
10. 전신 치료가 필요한 활동성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염.
11. 연구 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 피험자.
12. 간질성 폐질환 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 병력, 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 증거.
13. 신경학적 또는 정신적 장애의 명확한 병력이 있거나 현재 정신 장애를 앓고 있는 피험자와 같이 연구 절차 및 요구 사항을 준수하지 않을 가능성이 있다고 연구자가 판단한 피험자.
14. 피험자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 상태를 가지고 있다고 연구자가 판단한 피험자.