CSF CTC-fangstveiledet EGFR-TKI og Bevacizumab kombinasjonsterapi ved EGFR-mutant avansert NSCLC

Inkluderingskriterier:

• 1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til denne studien og signerte skjemaet for informert samtykke, og viste god etterlevelse og samarbeid med oppfølging.

  2. Alder mellom 18 år (inkludert) og 75 år (inkludert). 3.ECOG-score: 0-2 poeng. 4.Forventet overlevelse på ikke mindre enn 3 måneder. 5.I henhold til RECIST 1.1-kriteriene har pasienten minst én ekstrakraniell mållesjon.

  6. Diagnostisert med ikke-småcellet lungekreft basert på histologi eller cytologi. 7.Ingen leptomeningeal metastase (EANO-kriterier). 8. Tumorvevsprøvene eller blodprøvene er bekreftet å ha EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjoner eller L858R).

  9. Har ikke mottatt systemisk antitumorbehandling, og planlegges å motta førstelinje monoterapi med osimertinib, aumolertinib eller furmonertinib.

  10.Hovedorganfunksjonene er normale, det vil si at de oppfyller følgende kriterier:

  1. Standarden for rutinemessig blodprøve bør oppfylle: HB≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L.
  2. Den biokjemiske undersøkelsen skal oppfylle følgende standarder: TBIL<1,5×ULN; ALT og AST<2,5×ULN; serum Cr≤1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel). 11. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak og ha gjennomgått en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, med negativt resultat, og må være villige til å bruke egnede prevensjonsmetoder i prøveperioden og for 8 uker etter siste administrasjon av prøvemedisinen. For menn må de samtykke i å bruke passende prevensjonsmetoder i prøveperioden og i 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene har mottatt en av følgende behandlinger:

   1. Tidligere brukt noen EGFR-tyrosinkinase-hemmere;
   2. Tidligere mottatt kjemoterapi for lungekreft;
   3. Tidligere mottatt strålebehandling for lungekreft (unntatt palliativ strålebehandling for benmetastaser);
   4. Innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen, hadde forsøkspersonen gjennomgått større operasjoner;
   5. Innen 7 dager før første administrasjon av studiemedisinen, brukte sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4.
2. Personer med samtidige andre ondartede svulster, bortsett fra basalcellekarsinom i huden og in situ kreft.
3. Pasienter har ukontrollerbar ondartet pleural effusjon og perikardial effusjon.
4. Personer som er allergiske mot kontrastmidler brukt i CT og MR eller som ikke tåler MR-undersøkelser.
5. Som bedømt av etterforskeren, er det noen alvorlige eller dårlig kontrollerte systemiske sykdommer, slik som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødende diatese eller aktiv infeksjon.
6. Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av medisiner, slik som manglende evne til å ta orale medisiner, ukontrollerbar kvalme eller oppkast, en historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, ubehandlet tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt, gastriske sykdommer som krever langvarig terminbruk av protonpumpehemmere som ikke er kurert, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.
7. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levercirrhose.

8. Møt noen av følgende resultater fra hjerteundersøkelser:

   1. Gjennomsnittsverdien av det korrigerte QT-intervallet (QTcF) utledet fra tre elektrokardiogrammer (EKG) i hvile ved bruk av Fridericia-formelen er > 470 msek;
   2. Hvile-EKG indikerer lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (som fullstendig venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær blokk, andregrads atrioventrikulær blokkering og PR-intervall > 250 msek, etc.);
   3. Det er noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller annen samtidig medisinering av uforklarlig plutselig død hos direkte slektninger under 40 år eller forlenget QT-intervall;
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er < 50 %.

9. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som oppfyller noen av følgende laboratoriegrenser:

   1. Absolutt nøytrofiltall <1,5×10^9/L;
   2. Blodplateantall <100×10^9/L;
   3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
   4. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN); hvis det er levermetastaser, ALT > 5×ULN;
   5. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, aspartataminotransferase (ASAT) > 3×ULN; hvis det er levermetastaser, ASAT > 5×ULN;
   6. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; eller med Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastase, total bilirubin > 3×ULN;
   7. Kreatinin > 1,5×ULN og kreatininclearance <50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); kreatininclearance er kun nødvendig for å bekreftes hvis kreatinin > 1,5×ULN;
   8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L.
10. Aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling.
11. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
12. Anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, historie med strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
13. Emner som etterforskeren vurderer til å være sannsynlig ikke-kompatible med studieprosedyrene og kravene, for eksempel de med en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, eller som for tiden lider av psykiatriske lidelser.
14. Forsøkspersoner bedømt av etterforskeren å ha forhold som kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller forstyrre studievurderingen.