Thérapie combinée EGFR-TKI guidée par capture CTC du LCR et bevacizumab dans le CPNPC avancé EGFR-Mutant

Critères d'intégration :

• 1. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude et signé le formulaire de consentement éclairé, démontrant une bonne conformité et une bonne coopération avec le suivi.

  2.Âges compris entre 18 ans (inclus) et 75 ans (inclus). 3.Score ECOG : 0-2 points. 4.Survie attendue d'au moins 3 mois. 5.Selon les critères RECIST 1.1, le patient présente au moins une lésion cible extracrânienne.

  6. Diagnostic d'un cancer du poumon non à petites cellules sur la base de l'histologie ou de la cytologie. 7. Aucune métastase leptoméningée (critères EANO). 8. Il est confirmé que les échantillons de tissus tumoraux ou les échantillons de sang présentent des mutations sensibles à l'EGFR (y compris des délétions de l'exon 19 ou L858R).

  9. N'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique et devraient recevoir une monothérapie de première intention avec l'osimertinib, l'aumolertinib ou le furmonertinib.

  10.Les fonctions des principaux organes sont normales, c'est-à-dire qu'elles répondent aux critères suivants :

  1. La norme pour les tests sanguins de routine doit répondre à : HB≥90 g/L ; ANC≥1,5×10^9/L ; PLT≥80×10^9/L.
  2. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes : TBIL<1,5×ULN ; ALT et AST <2,5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault). 11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables et avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec un résultat négatif, et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai. Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.

Critères d'exclusion :

1. Les sujets ont reçu l'un des traitements suivants :

   1. Vous avez déjà utilisé des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR ;
   2. A déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du poumon ;
   3. A déjà reçu une radiothérapie pour un cancer du poumon (à l'exception de la radiothérapie palliative pour les métastases osseuses) ;
   4. Dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, le sujet avait subi une intervention chirurgicale majeure ;
   5. Dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ont été utilisés.
2. Sujets présentant simultanément d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du cancer in situ.
3. Les sujets présentent un épanchement pleural malin incontrôlable et un épanchement péricardique.
4. Sujets allergiques aux produits de contraste utilisés en tomodensitométrie et IRM ou qui ne tolèrent pas les examens IRM.
5. Selon l'investigateur, il existe des maladies systémiques graves ou mal contrôlées, telles qu'une hypertension mal contrôlée, une diathèse hémorragique active ou une infection active.
6. Dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement grave pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament, tel que l'incapacité de prendre un médicament par voie orale, des nausées ou des vomissements incontrôlables, des antécédents de résection gastro-intestinale étendue, une diarrhée récurrente non traitée, une gastrite atrophique, des maladies gastriques nécessitant un traitement prolongé. utilisation à terme d'inhibiteurs de la pompe à protons non guéris, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, etc.
7. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose du foie.

8. Rencontrez l’un des résultats d’examen cardiaque suivants :

   1. La valeur moyenne de l'intervalle QT corrigé (QTcF) dérivée de trois électrocardiogrammes (ECG) au repos utilisant la formule de Fridericia est > 470 ms ;
   2. L'ECG de repos indique des anomalies morphologiques de conduction ou d'ECG (telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré et un intervalle PR > 250 ms, etc.) ;
   3. Il existe des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou tout médicament concomitant en cas de mort subite inexpliquée chez des parents directs de moins de 40 ans ou intervalle QT prolongé ;
   4. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est < 50 %.

9. Réserve médullaire ou fonction d'un organe insuffisante, répondant à l'une des limites de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles <1,5×10^9/L ;
   2. Numération plaquettaire <100 × 10 ^ 9/L ;
   3. Hémoglobine <90 g/L (<9 g/dL) ;
   4. S'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; s'il y a métastase hépatique, ALT > 5 × LSN ;
   5. S'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN ; s'il y a métastase hépatique, AST > 5 × LSN ;
   6. S'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, bilirubine totale > 1,5 × LSN ; ou avec le syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou métastases hépatiques, bilirubine totale > 3 × LSN ;
   7. Créatinine > 1,5 × LSN et clairance de la créatinine < 50 ml/min (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ; La clairance de la créatinine ne doit être confirmée que si la créatinine est > 1,5 × LSN ;
   8. Albumine sérique (ALB) <28 g/L.
10. Infections fongiques, bactériennes et/ou virales actives nécessitant un traitement systémique.
11. Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
13. Sujets jugés par l'investigateur comme étant probablement non conformes aux procédures et aux exigences de l'étude, comme ceux ayant des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, ou souffrant actuellement de troubles psychiatriques.
14. Sujets jugés par l'enquêteur comme présentant des conditions pouvant mettre en danger la sécurité du sujet ou interférer avec l'évaluation de l'étude.