PD-L1陽性再発または転移性頭頸部扁平上皮癌の一次治療におけるペムブロリズマブとの併用による化学療法サイクル数の減少 (REDUCE)

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上。
2. 組織学的に証明された再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌と診断され、治癒を目的とした治療が受けられない。
3. 患者は、再発性または転移性疾患に関連して投与された以前の全身療法を受けていてはなりません。
4. 患者が局所進行疾患に対する集学的治療の一環として白金塩による化学療法を受けた場合、同意書に署名する少なくとも6か月前に化学療法を終了していなければなりません。
5. 適格な原発腫瘍の場所は、中咽頭、口腔、下咽頭および喉頭です。 被験者は、鼻咽頭、副鼻腔、鼻腔、唾液腺、または皮膚に原発腫瘍部位（いかなる組織型）を有することはできません。
6. 文書化された複合陽性スコア (CPS) PD-L1 ≥ 1 (各施設の現地の慣行に従って決定) 注: CPS スコアは、日付の制限なく、新しい生検またはアーカイブされた腫瘍標本に対して実行できます。
7. 研究者によって決定されたRECIST 1.1に従ってCTスキャンで測定可能な疾患がある。 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、そのような病変で進行が実証されている場合には測定可能であると考えられます。
8. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
9. プロトコールに定義されている適切な臓器機能を実証します。

10. p16 免疫組織化学 (IHC) 検査として定義された中咽頭がんの HPV ステータス検査結果を取得します (各センターの地域の慣行に従って決定されます)。

    注: 口腔、下咽頭、喉頭のがんは、慣例により、これらの腫瘍部位は HPV 陰性であると想定されているため、p16 IHC による HPV 検査を行う必要はありません。

11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最初の投与を受ける前72時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。

12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、少なくとも1つの避妊方法に従うか、外科的に不妊であるか、または研究期間中、ペムブロリズマブの場合は4か月、カルボプラチンおよび5-フルオロウラシルの場合は6か月、および7か月まで異性間の性行為を控える意思がなければなりません。 、シスプラチンについては、各分子について、試験治療の最後の投与後それぞれ5か月。 妊娠の可能性のある対象者は、不妊手術を受けておらず、過去 12 か月以内に月経があった人です。

    注: 禁欲は、被験者の通常のライフスタイルであり、望ましい避妊方法である場合には許容されます。

13. 男性被験者は、研究期間中、研究治療の最後の投与から180日後まで、少なくとも1つの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

    注: 禁欲は、被験者の通常のライフスタイルであり、望ましい避妊方法である場合には許容されます。

14. 署名された書面によるインフォームドコンセント
15. 患者が参加することができ、研究関連の手順を実行する前にインフォームドコンセントを与え、研究プロトコールに従う意思がある
16. フランスの社会保険に加入している患者

除外基準:

1. 治癒を目的とした局所治療が可能な疾患がある。
2. -白金塩による全身治療が含まれる場合、治癒を目的とした一次治療終了後6か月以内に進行性疾患を有する。
3. 完全な DPD 酵素欠損症があり、150 ng/mL を超えるウラシル血症によって示唆されます。
4. 研究者の意見では、白金塩、5-フルオロウラシル、またはペムブロリズマブの全用量使用に禁忌がある（部分的なDPDによる5-FUの適応の場合を除き、サイクル1での用量減量は許可されていない）欠乏）;研究者は、この試験で使用された製品 (カルボプラチン、シスプラチン、5-フルオロウラシル、およびペムブロリズマブ) の SmPC を参照する必要があります。
5. 患者は治験に参加する前 14 日以内に抗生物質の投与を受けていてはなりません。
6. -参加前2週間以内に放射線療法（または他の非全身療法）を受けた。

7. 被験者は完全には回復していません（つまり、 ≤ グレード 1）以前に投与された治療による有害事象によるもの。

   注: 神経障害 ≤ グレード 2、脱毛症 ≤ グレード 2 の被験者、または表 1 の制限を超えない検査値 (プロトコールを参照) は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注: 被験者が重篤な治療を受けた場合手術を行う場合は、治療を開始する前に、手術の毒性や合併症から十分に回復していなければなりません。

8. -現在治験治療に参加し受けている、または治験薬の治験に参加したことがある、または治験薬の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用した。

   注: 以前の研究の追跡段階への参加は許可されます (患者がその研究で治療を受けなくなった場合)。

9. 研究者の意見では、余命が3か月未満、および/または急速に進行する病気（例、腫瘍出血、制御不能な腫瘍痛）を患っている。
10. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内にプレドニゾン相当量10mg/日を超える全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 アレルギー反応の前投薬（例、IV 造影剤）として、またはプロトコールで指定された化学療法に関連する有害事象の予防管理としてコルチコステロイドを使用することは許可されています。

11. -治療的に切除された皮膚の基底細胞癌、治癒的に切除された皮膚の扁平上皮癌、治癒的に切除された上皮内子宮頸癌、および治癒的に切除された皮膚の扁平上皮癌を除く、包含前5年以内に診断および/または治療を受けた二次癌の診断がある。非浸潤性乳がん。

    注: 5 年間の期間は、被験者が治験に登録されているがんには適用されません。

12. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。

    注：以前に脳転移の治療を受けた被験者は、治験治療の初回投与前の少なくとも4週間安定している（MRIまたはCTのいずれかの各評価に同じ画像診断法を使用した画像による進行の証拠がない）場合に限り、参加できます。神経症状がなく、新たな脳転移や進行中の脳転移の兆候がなく、研究に参加する前の少なくとも7日間、プレドニゾン相当量の10mg/日を超えるステロイドを使用していない。 この例外には、臨床状況に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

13. 過去2年以内に全身治療（コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例：副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
14. 固形組織/臓器同種移植または造血同種移植を受けている。
15. コルチコステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または罹患している。
16. 全身的な抗感染症治療が必要な活動性感染症を患っている。
17. 治験の結果や治験期間中の被験者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない。調査員の意見。
18. 妊娠中または授乳中であるか、または計画された試験期間中に妊娠または出産を予定している。スクリーニング来院の開始後、ペムブロリズマブの場合は4か月、カルボプラチンおよび5-フルオロウラシルの場合は6か月、シスプラチンの場合は7.5か月までである。各分子のそれぞれの研究治療の最終用量。
19. -患者が治験に含まれているがんの治療のために、一次治療の一部または再発の一部として、抗PD-1または抗PD-L1薬による治療を受けたことがある。
20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。
21. 活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っていることがわかっている。
22. -治験治療開始予定日の30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
23. これらの製品の SmPC によれば、フルオロウラシル、カルボプラチン、シスプラチン、ペムブロリズマブ、またはそれらの賦形剤のいずれかに対して過敏症の既知の病歴がある。
24. 5-フルオロウラシルによる治療を受けている患者の場合：6か月以内に臨床的に重大な活動性心疾患または心筋梗塞を患っている。最近ブリブジンによる治療を受けたことがある、またはブリブジンによる併用治療を受けている（5-FUの前後4週間）。
25. シスプラチンによる治療を受けている患者の場合: シスプラチンによって引き起こされる神経障害がある、聴覚に問題がある、予防目的でフェニトインによる治療を受けている。
26. ペムブロリズマブによる治療を受けている患者: 制御不能または症候性の心疾患の病歴がある。
27. 研究者の判断による、インフォームド・コンセントの提供または研究手順の遵守を妨げる可能性がある、心理的、家族的、地理的または社会的状況
28. 行政上または法的裁定により自由を剥奪された患者、または法的保護（保佐および後見、司法の保護）を受けている患者