Kemoterapiasyklien määrän vähentäminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa PD-L1-positiivisten uusiutuvien tai metastaattisten pään ja kaulan okasolusyöpien ensilinjan hoidossa (REDUCE)

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Pään ja kaulan histologisesti todistetun uusiutuvan tai metastaattisen levyepiteelikarsinooman diagnoosi, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella.
3. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä hoitoa toistuvan tai metastaattisen taudin yhteydessä.
4. Jos potilas sai kemoterapiaa platinasuolalla osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, sen on oltava päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoittamista.
5. Sopivia primaaristen kasvainten sijaintipaikkoja ovat suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää. Koehenkilöillä ei voi olla primaarista kasvainkohtaa (mitään histologiaa) nenänielassa, poskionteloissa, nenäontelossa, sylkirauhasissa tai ihossa.
6. Dokumentoitu yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) PD-L1 ≥ 1 (määritetään kunkin keskuksen paikallisten käytäntöjen mukaan) Huomautus: CPS-pistemäärä voidaan tehdä uudesta koepalasta tai arkistoidusta kasvainnäytteestä ilman päivämäärärajoitusta.
7. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksessa RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan määrittämänä. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Osoita riittävä elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla.

10. Hanki HPV-tilatestitulokset suunnielun syövistä, jotka on määritelty p16-immunohistokemialliseksi (IHC) -testiksi (määritetään kunkin keskuksen paikallisten käytäntöjen mukaisesti).

    Huomautus: Suuontelon, hypofarynksin ja kurkunpään syöpien ei tarvitse suorittaa HPV-testausta p16 IHC:llä, koska tavanomaisesti näiden kasvainten sijaintien oletetaan olevan HPV-negatiivisia.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta pembrolitsumabin osalta, 6 kuukautta karboplatiinin ja 5-fluorourasiilin osalta ja 7 ,5 kuukautta sisplatiinin osalta viimeisen tutkimushoidon jälkeen kunkin molekyylin osalta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja joilla on ollut kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos se on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä.

13. Miesten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 180 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos se on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä.

14. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
15. Potilas, joka pystyy osallistumaan ja on valmis antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
16. Potilas, joka kuuluu sosiaalisairausvakuutukseen Ranskassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on sairaus, jota voidaan hoitaa paikallisesti parantavalla tarkoituksella.
2. Hänellä on etenevä sairaus kuuden kuukauden kuluessa ensisijaisen hoidon päättymisestä, jos tämä hoito sisälsi systeemisen platinasuolahoidon.
3. Hänellä on täydellinen DPD-entsyymipuutos, mikä viittaa urasilemiaan > 150 ng/ml.
4. Tutkijan mielestä hänellä on vasta-aihe platinasuolan, 5-fluorourasiilin tai pembrolitsumabin täyden annoksen käytölle (annoksen pienentäminen syklissä 1 ei ole sallittua, paitsi jos 5-FU:ta mukautetaan osittaisen DPD:n vuoksi puute); tutkijan on tutustuttava tässä tutkimuksessa käytettyjen valmisteiden (karboplatiini, sisplatiini, 5-fluorourasiili ja pembrolitsumabi) valmisteyhteenvetoon.
5. Potilas ei saa olla saanut antibiootteja 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Saatu sädehoitoa (tai muuta ei-systeemistä hoitoa) 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.

7. Kohde ei ole täysin toipunut (esim. ≤ Aste 1) aiemmin saadusta hoidosta johtuvista haittatapahtumista.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on neuropatia ≤ aste 2, hiustenlähtö ≤ aste 2 tai laboratorioarvot, jotka eivät ylitä taulukon 1 rajoja (katso protokolla), ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen. Huomautus: Jos koehenkilö on läpikäynyt merkittävän leikkauksessa, heidän on oltava riittävästi toipuneet toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

8. Osallistuu tällä hetkellä tutkimushoitoon ja saa sitä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.

   Huomautus: Osallistuminen edellisen tutkimuksen seurantavaiheeseen on sallittu (jos potilas ei enää saa hoitoa kyseisessä tutkimuksessa).

9. Hänen elinajanodote on alle 3 kuukautta ja/tai hänellä on tutkijan mielestä nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu).
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä kortikosteroidihoitoa > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kortikosteroidien käyttö allergisten reaktioiden esilääkityksenä (esim. IV-kontrasti) tai protokollan mukaisiin kemoterapioihin liittyvien haittatapahtumien ennaltaehkäisevänä hoidossa on sallittua.

11. Hänellä on diagnosoitu toinen syöpä, joka on diagnosoitu ja/tai hoidettu 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta seuraavia: parantavasti leikattu ihon tyvisolusyöpä, parantavasti leikattu ihon levyepiteelisyöpä, parantavasti resektoitu in situ kohdunkaulan syöpä ja parantavasti leikattu in situ rintasyöpä.

    Huomautus: Viiden vuoden ajanjakso ei koske syöpää, jonka tutkimukseen osallistuva henkilö on mukana.

12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

    Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat olleet vakaat (ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisella käyttäen samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko MRI- tai TT-kuvauksessa) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta. ja joilla ei ole neurologisia oireita, heillä ei ole merkkejä uusista tai etenevistä aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja > 10 mg/päivä prednisoniekvivalenttia vähintään 7 päivään ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä tilanteesta riippumatta.

13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esimerkiksi: tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
14. Hänelle on tehty kiinteä kudos/elinsiirto tai hematopoieettinen allograft.
15. Sinulla on ollut tai on ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroideja.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä.
17. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voisi häiritä tutkimuksen tuloksia tai koehenkilön osallistumista koko tutkimuksen ajan, tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkijan mielipide.
18. on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia suunnitellun tutkimuksen keston aikana, seulontakäynnin alkaessa pembrolitsumabin osalta 4 kuukauden kuluttua, karboplatiinin ja 5-fluorourasiilin osalta 6 kuukautta ja sisplatiinin osalta 7,5 kuukautta tutkimuksen jälkeen. viimeinen tutkimushoitoannos kullekin molekyylille.
19. On aiemmin saanut hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella sellaisen syövän hoitoon, jonka vuoksi potilas on mukana tutkimuksessa, joko osana ensisijaista hoitoa tai osana uusiutumista.
20. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
21. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C.
22. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon alkamista.
23. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys fluorourasiilille, karboplatiinille, sisplatiinille tai pembrolitsumabille tai jollekin niiden apuaineelle näiden valmisteiden valmisteyhteenvedon mukaan.
24. 5-fluorourasiilihoitoa saava potilas: hänellä on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; on saanut äskettäin brivudiinihoitoa tai on saanut samanaikaista hoitoa (4 viikkoa ennen 5-FU:ta tai sen jälkeen).
25. Potilaalle, joka saa sisplatiinihoitoa: hänellä on sisplatiinin aiheuttama neuropatia, on kuulohäiriö, hänellä on profylaktinen fenytoiinihoito.
26. Potilaat, jotka saavat pembrolitsumabihoitoa: hänellä on aiemmin ollut hallitsematon tai oireinen sydänsairaus.
27. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, maantieteellinen tai sosiaalinen tilanne tutkijan arvion mukaan, joka mahdollisesti estää tietoisen suostumuksen antamisen tai tutkimusmenettelyn noudattamisen
28. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joka on lain suojassa (huollon ja edunvalvonta, oikeuden suojelu)