Снижение количества циклов химиотерапии в сочетании с пембролизумабом в терапии первой линии PD-L1-положительного рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (REDUCE)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Диагноз гистологически подтвержденного рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи, не поддающегося лечению с целью лечения.
3. Пациенты не должны ранее получать системную терапию, назначаемую в связи с рецидивом или метастатическим заболеванием.
4. Если пациент получал химиотерапию солью платины в рамках мультимодального лечения местно-распространенного заболевания, она должна была закончиться не менее чем за 6 месяцев до подписания согласия.
5. Подходящими локализациями первичной опухоли являются ротоглотка, ротовая полость, гортаноглотка и гортань. У субъектов не может быть первичного участка опухоли (любой гистологии) в носоглотке, пазухах, полости носа, слюнных железах или коже.
6. Документированный комбинированный положительный балл (CPS) PD-L1 ≥ 1 (определяется в соответствии с местной практикой в ​​каждом центре) Примечание. Оценка CPS может быть выполнена на новой биопсии или на архивном образце опухоли без ограничения даты.
7. Иметь измеримое заболевание при КТ в соответствии с RECIST 1.1 по определению исследователя. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
9. Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено в протоколе.

10. Получите результаты теста на ВПЧ-статус рака ротоглотки, определяемого как иммуногистохимический тест p16 (ИГХ) (определяемый в соответствии с местной практикой в ​​​​каждом центре).

    Примечание. При раке полости рта, гортаноглотки и гортани не требуется проводить тестирование на ВПЧ с помощью ИГХ p16, поскольку по соглашению эти места опухоли считаются ВПЧ-отрицательными.

11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.

12. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны быть готовы использовать хотя бы один метод контрацепции, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования и до 4 месяцев для пембролизумаба, 6 месяцев для карбоплатина и 5-фторурацила и 7 месяцев. ≥5 месяцев для цисплатина после последней дозы исследуемого препарата соответственно для каждой молекулы. Субъектами детородного потенциала являются лица, не подвергавшиеся хирургической стерилизации и у которых в течение последних 12 месяцев были менструации.

    Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни субъекта и предпочтительный метод контрацепции.

13. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать хотя бы один метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни субъекта и предпочтительный метод контрацепции.

14. Подписанное письменное информированное согласие
15. Пациент, способный участвовать и готовый дать информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать протокол исследования.
16. Пациент, зарегистрированный в системе социального медицинского страхования во Франции

Критерии исключения:

1. Имеет заболевание, доступное для местного лечения с лечебной целью.
2. Имеет прогрессирующее заболевание в течение шести месяцев после окончания первичного лечения с лечебной целью, если это лечение включало системное лечение солью платины.
3. Имеет полный дефицит фермента ДПД, о чем свидетельствует урацилемия > 150 нг/мл.
4. Имеет противопоказание к использованию полной дозы соли платины, 5-фторурацила или пембролизумаба, по мнению исследователя (снижение дозы в 1-м цикле не разрешено, за исключением случая адаптации 5-ФУ из-за частичного ДПД). дефицит); исследователь должен обратиться к ОХЛП препаратов, использованных в этом исследовании (карбоплатин, цисплатин, 5-фторурацил и пембролизумаб).
5. Пациент не должен был принимать антибиотики в течение 14 дней до включения в исследование.
6. Получал лучевую терапию (или другую несистемную терапию) в течение 2 недель до включения.

7. Субъект не полностью выздоровел (т. ≤ 1-й степени) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее назначенным лечением.

   Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени, алопецией ≤ 2 степени или лабораторными показателями, не превышающими пределы, указанные в Таблице 1 (см. протокол), являются исключением из этого критерия и могут иметь право на участие в исследовании. Примечание. Если субъект перенес серьезное до начала лечения они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений процедуры.

8. В настоящее время участвует и получает исследуемое лечение, или участвовал в исследовании исследуемого агента, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы лечения.

   Примечание. Участие в последующей фазе предыдущего исследования разрешено (если пациент больше не получает лечения в этом исследовании).

9. По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев и/или быстро прогрессирующее заболевание (например, опухолевое кровотечение, неконтролируемая опухолевая боль).
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную терапию кортикостероидами в дозе > 10 мг/день эквивалента преднизолона или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения. Разрешено использование кортикостероидов в качестве премедикации при аллергических реакциях (например, внутривенное контрастирование) или в качестве профилактического лечения нежелательных явлений, связанных с химиотерапией, предусмотренной протоколом.

11. Имеет диагноз второго рака, диагностированного и/или пролеченного в течение 5 лет до включения, за исключением: радикально резецированного базальноклеточного рака кожи, радикально резецированного плоскоклеточного рака кожи, радикально резецированного in situ рака шейки матки и радикально резецированного рака. рак молочной железы in situ.

    Примечание. Пятилетний период не распространяется на рак, по поводу которого субъект участвует в исследовании.

12. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

    Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования при визуализации с использованием одного и того же метода визуализации для каждой оценки, МРТ или КТ) в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы пробного лечения. и без неврологических симптомов, не имеют признаков новых или прогрессирующих метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в дозе > 10 мг/день эквивалента преднизолона в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. В это исключение не входит карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической ситуации.

13. Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с применением кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например: заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Перенес аллотрансплантат твердой ткани/органа или кроветворный аллотрансплантат.
15. Имеет в анамнезе или имеет неинфекционную пневмонию, требующую кортикостероидов.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системного противоинфекционного лечения.
17. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут помешать результатам исследования или участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам участия субъекта, мнение следователя.
18. Беремена или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение запланированной продолжительности исследования, начиная с скринингового визита до 4 месяцев для пембролизумаба, 6 месяцев для карбоплатина и 5-фторурацила и 7,5 месяцев для цисплатина после последняя доза исследуемого препарата соответственно для каждой молекулы.
19. Ранее получал лечение агентом анти-PD-1 или анти-PD-L1 для лечения рака, по поводу которого пациент включен в исследование, будь то в рамках основного лечения или в рамках рецидива.
20. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
21. Известен активный гепатит В или С.
22. Получили живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемого лечения.
23. В анамнезе имеется известная гиперчувствительность к фторурацилу, карбоплатину, цисплатину или пембролизумабу или к любому из их вспомогательных веществ, согласно SmPC этих продуктов.
24. Для пациента, получающего лечение 5-фторурацилом: имеется клинически значимое активное заболевание сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; недавно получил или одновременно проходил лечение бривудином (4 недели до или после 5-ФУ).
25. Для пациента, получающего лечение цисплатином: имеет нейропатию, вызванную цисплатином, имеет проблемы со слухом, проходит лечение фенитоином с профилактической целью.
26. Для пациентов, получающих лечение пембролизумабом: в анамнезе имеется неконтролируемое или симптоматическое заболевание сердца.
27. Любая психологическая, семейная, географическая или социальная ситуация, по мнению исследователя, потенциально препятствующая предоставлению информированного согласия или соблюдению процедуры исследования.
28. Пациент, лишенный свободы в административном или судебном порядке или находящийся под правовой защитой (попечительство и попечительство, защита правосудия)