Vermindering van het aantal chemotherapiecycli in combinatie met Pembrolizumab bij de eerstelijnsbehandeling van PD-L1-positieve recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek (REDUCE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Diagnose van histologisch bewezen recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, niet toegankelijk voor behandeling met curatieve intentie.
3. Patiënten mogen niet eerder systemische therapie hebben gekregen in de context van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. Als de patiënt chemotherapie met een platinazout heeft gekregen als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte, moet deze ten minste zes maanden vóór ondertekening van de toestemming zijn beëindigd.
5. In aanmerking komende primaire tumorlocaties zijn de orofarynx, de mondholte, de hypofarynx en het strottenhoofd. Proefpersonen mogen geen primaire tumorplaats (enige histologie) hebben in de nasopharynx, sinussen, neusholte, speekselklieren of huid.
6. Gedocumenteerde gecombineerde positieve score (CPS) PD-L1 ≥ 1 (bepaald volgens lokale praktijken in elk centrum) Opmerking: de CPS-score kan worden uitgevoerd op een nieuwe biopsie of op een gearchiveerd tumorspecimen, zonder datumbeperking.
7. Er is sprake van een meetbare ziekte op de CT-scan volgens RECIST 1.1, zoals bepaald door de onderzoeker. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

10. Laat de HPV-statustestresultaten voor orofaryngeale kankers definiëren als een p16-immunohistochemische (IHC)-test (bepaald volgens de lokale praktijken in elk centrum).

    Opmerking: Kankers van de mondholte, hypofarynx en strottenhoofd hoeven geen HPV-testen uit te voeren met p16 IHC omdat, volgens afspraak, wordt aangenomen dat deze tumorlocaties HPV-negatief zijn.

11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn ten minste één anticonceptiemethode te volgen of chirurgisch steriel te zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de duur van het onderzoek en tot 4 maanden voor pembrolizumab, 6 maanden voor carboplatine en 5-fluorouracil, en 7 maanden voor carboplatine en 5-fluorouracil. respectievelijk 5 maanden voor cisplatine na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor elk molecuul. Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd en die in de afgelopen twaalf maanden menstruatie hebben gehad.

    Let op: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl van de patiënt is en de anticonceptiemethode die de voorkeur heeft.

13. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Let op: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl van de patiënt is en de anticonceptiemethode die de voorkeur heeft.

14. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
15. Patiënt die kan deelnemen en bereid is om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van eventuele onderzoeksgerelateerde procedures en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
16. Patiënt aangesloten bij een sociale ziektekostenverzekering in Frankrijk

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een ziekte die toegankelijk is voor lokale behandeling met curatieve intentie.
2. Heeft een progressieve ziekte binnen zes maanden na het einde van de primaire behandeling met curatieve intentie, als deze behandeling een systemische behandeling met platinazout omvatte.
3. Heeft een volledige DPD-enzymdeficiëntie, gesuggereerd door een uracilemie > 150 ng/ml.
4. Heeft naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie voor het gebruik van de volledige dosis van een platinazout, 5-Fluorouracil of pembrolizumab (dosisverlagingen in cyclus 1 zijn niet toegestaan, behalve in het geval van aanpassing van de 5-FU als gevolg van gedeeltelijke DPD tekort); de onderzoeker moet de SmPC raadplegen van de producten die in dit onderzoek zijn gebruikt (carboplatine, cisplatine, 5-fluorouracil en pembrolizumab).
5. De patiënt mag binnen 14 dagen vóór opname in de studie geen antibiotica hebben gekregen.
6. Radiotherapie (of andere niet-systemische therapie) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan opname.

7. Proefpersoon is niet volledig hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1) als gevolg van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende behandeling.

   Opmerking: proefpersonen met neuropathie ≤ graad 2, alopecia ≤ graad 2 of laboratoriumwaarden die de limieten in Tabel 1 (zie het protocol) niet overschrijden, vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de procedure voordat ze met de behandeling beginnen.

8. Momenteel deelneemt aan en een onderzoeksbehandeling krijgt, of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel, of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis behandeling.

   Let op: Deelname aan de vervolgfase van een eerder onderzoek is toegestaan ​​(als de patiënt in dat onderzoek geen behandeling meer krijgt).

9. Heeft volgens de onderzoeker een levensverwachting van minder dan 3 maanden en/of heeft een snel voortschrijdende ziekte (bijvoorbeeld tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn).
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdentherapie > 10 mg/dag prednison-equivalent of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor allergische reacties (bijv. IV-contrastmiddel) of als profylactische behandeling van bijwerkingen die verband houden met in het protocol gespecificeerde chemotherapieën is toegestaan.

11. Heeft een diagnose van een tweede kanker gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, met uitzondering van: curatief gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid, curatief gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, curatief gereseceerd in situ baarmoederhalskanker en curatief gereseceerd borstkanker in situ.

    Let op: De periode van 5 jaar is niet van toepassing op de kanker waarvoor de proefpersoon aan het onderzoek deelneemt.

12. Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend.

    Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling stabiel zijn geweest (zonder bewijs van progressie door beeldvorming met behulp van dezelfde beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, MRI of CT). en zonder neurologische symptomen, geen tekenen hebben van nieuwe of voortschrijdende hersenmetastasen, en geen steroïden > 10 mg/dag prednison-equivalent gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vóór opname in de studie. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die ongeacht de klinische situatie is uitgesloten.

13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met het gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijvoorbeeld: thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
14. Heeft een allograft van vast weefsel/orgaan of een allogeen hematopoëtisch transplantaat ondergaan.
15. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft een niet-infectieuze pneumonie waarvoor corticosteroïden nodig zijn.
16. Heeft een actieve infectie die een systemische anti-infectieuze behandeling vereist.
17. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek of de deelname van de proefpersoon tijdens de duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de onderzoeker.
18. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens de geplande duur van de studie, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 4 maanden voor pembrolizumab, 6 maanden voor carboplatine en 5-fluorouracil, en 7,5 maanden voor cisplatine na de respectievelijk de laatste dosis onderzoeksbehandeling voor elk molecuul.
19. Heeft eerder een behandeling ondergaan met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel voor de behandeling van de kanker waarvoor de patiënt in de studie is opgenomen, hetzij als onderdeel van de primaire behandeling, hetzij als onderdeel van de terugval.
20. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
21. Heeft actieve hepatitis B of C gekend.
22. Ontvangen van een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de geplande start van de onderzoeksbehandeling.
23. Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor fluorouracil, carboplatine, cisplatine of pembrolizumab of voor één van de hulpstoffen, volgens de SmPC’s van deze producten.
24. Voor een patiënt die de behandeling met 5-fluorouracil krijgt: heeft binnen 6 maanden een klinisch significante actieve hartziekte of een hartinfarct; onlangs een behandeling met brivudine heeft gekregen of gelijktijdig wordt behandeld (4 weken voor of na 5-FU).
25. Voor de patiënt die de behandeling met cisplatine krijgt: heeft een neuropathie veroorzaakt door cisplatine, heeft een gehoorprobleem, heeft een behandeling met fenytoïne met profylactisch doel.
26. Voor patiënten die de behandeling met pembrolizumab krijgen: een voorgeschiedenis heeft van ongecontroleerde of symptomatische hartziekte.
27. Elke psychologische, familiale, geografische of sociale situatie, naar het oordeel van de onderzoeker, die mogelijk het verlenen van geïnformeerde toestemming of het volgen van de onderzoeksprocedure verhindert
28. Patiënt die zijn/haar vrijheid heeft verloren door een administratieve of juridische uitspraak of die onder wettelijke bescherming staat (curatorschap en voogdij, bescherming van de rechtsgang)