Redução no número de ciclos de quimioterapia em combinação com pembrolizumabe no tratamento de primeira linha de carcinomas espinocelulares recorrentes ou metastáticos de cabeça e pescoço positivos para PD-L1 (REDUCE)

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Diagnóstico de carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço, comprovado histologicamente, não acessível ao tratamento com intenção curativa.
3. Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior administrada no contexto de doença recorrente ou metastática.
4. Se o paciente recebeu quimioterapia com sal de platina como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada, o mesmo deve ter terminado pelo menos 6 meses antes da assinatura do consentimento.
5. As localizações elegíveis do tumor primário são orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe. Os indivíduos não podem ter um local de tumor primário (qualquer histologia) na nasofaringe, seios da face, cavidade nasal, glândulas salivares ou pele.
6. Pontuação positiva combinada documentada (CPS) PD-L1 ≥ 1 (determinada de acordo com as práticas locais em cada centro) Observação: a pontuação CPS pode ser realizada em uma nova biópsia ou em uma amostra de tumor arquivada, sem limitação de data.
7. Ter doença mensurável na tomografia computadorizada de acordo com RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador. Lesões tumorais localizadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstrar função adequada do órgão conforme definido no protocolo.

10. Ter os resultados dos testes de status de HPV para câncer de orofaringe definidos como um teste imunohistoquímico p16 (IHC) (determinado de acordo com as práticas locais em cada centro).

    Nota: Os cancros da cavidade oral, hipofaringe e laringe não são obrigados a realizar testes de HPV por p16 IHC porque, por convenção, estas localizações tumorais são consideradas negativas para HPV.

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.

12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a seguir pelo menos um método contraceptivo ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e até 4 meses para pembrolizumabe, 6 meses para carboplatina e 5-fluorouracil, e 7 ,5 meses para cisplatina após a última dose do tratamento do estudo, respectivamente, para cada molécula. São sujeitos com potencial para engravidar aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente e que tiveram menstruação nos últimos 12 meses.

    Nota: A abstinência é aceitável se for o estilo de vida habitual do sujeito e o método contraceptivo preferido.

13. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo durante o estudo e até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se for o estilo de vida habitual do sujeito e o método contraceptivo preferido.

14. Consentimento informado por escrito assinado
15. Paciente capaz de participar e disposto a dar consentimento informado antes da execução de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e a cumprir o protocolo do estudo
16. Paciente afiliado a um Seguro Social de Saúde na França

Critérios de exclusão:

1. Possui doença acessível ao tratamento local com intenção curativa.
2. Apresenta doença progressiva nos seis meses seguintes ao término do tratamento primário com intenção curativa, se esse tratamento incluísse tratamento sistêmico com sal de platina.
3. Apresenta deficiência completa da enzima DPD, sugerida por uracilemia > 150 ng/mL.
4. Tem contraindicação ao uso em dose plena de sal de platina, 5-Fluorouracila ou pembrolizumabe, na opinião do investigador (não são autorizadas reduções de dose no ciclo 1, exceto no caso de adaptação do 5-FU por DPD parcial deficiência); o investigador deve consultar o RCM dos produtos utilizados neste estudo (carboplatina, cisplatina, 5-fluorouracil e pembrolizumab).
5. O paciente não deve ter recebido antibióticos nos 14 dias anteriores à inclusão no estudo.
6. Recebeu radioterapia (ou outra terapia não sistêmica) 2 semanas antes da inclusão.

7. O sujeito não se recuperou totalmente (ou seja, ≤ Grau 1) de eventos adversos devido a tratamento administrado anteriormente.

   Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2, alopecia ≤ Grau 2 ou valores laboratoriais que não excedam os limites da Tabela 1 (Ver o protocolo) são uma exceção a este critério e podem ser elegíveis para o estudo Nota: Se o sujeito tiver sido submetido a cirurgia, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações do procedimento antes de iniciar o tratamento.

8. Atualmente participando e recebendo tratamento do estudo, ou participou de um estudo de um agente investigacional, ou usou um dispositivo experimental, nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento.

   Nota: É permitida a participação na fase de acompanhamento de um estudo anterior (se o paciente não estiver mais recebendo tratamento nesse estudo).

9. Tem uma expectativa de vida inferior a 3 meses e/ou tem uma doença que progride rapidamente (por exemplo, sangramento tumoral, dor tumoral não controlada) na opinião do investigador.
10. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticoterapia sistêmica > 10 mg/dia de equivalente de prednisona ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. É permitido o uso de corticosteróides como pré-medicação para reações alérgicas (por exemplo, contraste intravenoso) ou como tratamento profilático de eventos adversos relacionados a quimioterapias especificadas pelo protocolo.

11. Tem diagnóstico de um segundo câncer diagnosticado e/ou tratado nos 5 anos anteriores à inclusão, com exceção de: carcinoma basocelular da pele ressecado curativamente, carcinoma espinocelular da pele ressecado curativamente, câncer cervical in situ ressecado curativamente e ressecado curativamente câncer de mama in situ.

    Nota: O período de 5 anos não se aplica ao câncer para o qual o sujeito está inscrito no estudo.

12. Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

    Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham permanecido estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem usando a mesma modalidade de imagem para cada avaliação, seja ressonância magnética ou tomografia computadorizada) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental, e sem sintomas neurológicos, não apresentam sinais de metástases cerebrais novas ou progressivas e não estão usando esteroides > 10mg/dia de equivalente de prednisona por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da situação clínica.

13. Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo: terapia de reposição de tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Foi submetido a aloenxerto de tecido/órgão sólido ou aloenxerto hematopoiético.
15. Tem história ou tem pneumonia não infecciosa que requer corticosteróides.
16. Tem uma infecção ativa que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico.
17. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do ensaio ou na participação do sujeito durante todo o ensaio, ou não é do melhor interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador.
18. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos durante a duração planejada do estudo, iniciando a consulta de triagem até 4 meses para pembrolizumabe, 6 meses para carboplatina e 5-fluorouracil e 7,5 meses para cisplatina após o última dose do tratamento do estudo, respectivamente, para cada molécula.
19. Recebeu anteriormente tratamento com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 para o tratamento do câncer para o qual o paciente está incluído no estudo, seja como parte do tratamento primário ou como parte da recidiva.
20. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
21. Tem hepatite B ou C ativa conhecida.
22. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes do início planejado do tratamento do estudo.
23. Tem história conhecida de hipersensibilidade ao fluorouracilo, carboplatina, cisplatina ou pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes, de acordo com os RCM destes produtos.
24. Para paciente recebendo tratamento com 5-fluorouracil: tem doença cardíaca ativa clinicamente significativa ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses; recebeu tratamento recente ou concomitante com brivudina (4 semanas antes ou depois de 5-FU).
25. Para paciente em tratamento com cisplatina: tem neuropatia causada pela cisplatina, tem problema auditivo, faz tratamento com fenitoína com finalidade profilática.
26. Para paciente em tratamento com pembrolizumabe: tem histórico de doença cardíaca não controlada ou sintomática.
27. Qualquer situação psicológica, familiar, geográfica ou social, de acordo com o julgamento do investigador, potencialmente impedindo o fornecimento de consentimento informado ou a conformidade com o procedimento do estudo
28. Paciente que perdeu a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que se encontra sob proteção jurídica (curadoria e tutela, tutela da justiça)