A pembrolizumabbal kombinált kemoterápiás ciklusok számának csökkentése a PD-L1-pozitív visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómák első vonalbeli kezelésében (REDUCE)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásának napján.
2. Szövettanilag igazoltan visszatérő vagy metasztatikus, gyógyító céllal kezelhető fej-nyaki laphámrák diagnózisa.
3. A betegek nem részesülhetnek korábbi szisztémás kezelésben visszatérő vagy metasztatikus betegség kapcsán.
4. Ha a beteg lokálisan előrehaladott betegség multimodális kezelésének részeként platina sóval végzett kemoterápiát kapott, annak legalább 6 hónappal a hozzájárulás aláírása előtt be kell fejeződnie.
5. Választható elsődleges daganatok az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx és a gége. Az alanyoknak nem lehet elsődleges daganata (semmilyen szövettani vizsgálat) a nasopharynxben, az orrmelléküregekben, az orrüregben, a nyálmirigyekben vagy a bőrben.
6. Dokumentált kombinált pozitív pontszám (CPS) PD-L1 ≥ 1 (az egyes központok helyi gyakorlata szerint határozzák meg) Megjegyzés: a CPS pontszám dátumkorlátozás nélkül elvégezhető új biopszián vagy archivált tumormintán.
7. Mérhető betegsége van a CT-vizsgálaton a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló által megállapítottak szerint. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
8. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1 legyen.
9. A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása.

10. Kapjon HPV-státusz teszteredményeket oropharyngealis rákos megbetegedések esetén, amelyeket p16 immunhisztokémiai (IHC) tesztként határoznak meg (az egyes központok helyi gyakorlata szerint határozzák meg).

    Megjegyzés: A szájüregi, a hypopharynx és a gégerák nem köteles HPV-tesztet végezni p16 IHC-vel, mert a megállapodás szerint ezek a daganatok HPV-negatívak.

11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 72 órán belül.

12. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük legalább egy fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt, és 4 hónapig pembrolizumab esetében, 6 hónapig karboplatin és 5-fluorouracil esetében, és 7 ,5 hónappal a ciszplatin esetében a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után, illetve az egyes molekulák esetében. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, és akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha az alany szokásos életmódja és a fogamzásgátlás előnyben részesített módszere.

13. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy legalább egy fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha az alany szokásos életmódja és a fogamzásgátlás előnyben részesített módszere.

14. Aláírt írásos beleegyezés
15. A páciens képes részt venni, és hajlandó tájékozott beleegyezését adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, és be kell tartania a vizsgálati protokollt
16. Francia társadalombiztosítási szervezethez kötött beteg

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegsége van, amely gyógyító szándékkal helyi kezeléssel elérhető.
2. Progresszív betegsége van a gyógyító szándékú elsődleges kezelés befejezését követő hat hónapon belül, ha ez a kezelés platina sóval végzett szisztémás kezelést is tartalmazott.
3. Teljes DPD enzimhiánya van, amit 150 ng/ml feletti uracilemia sugall.
4. A vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt egy platina só, 5-fluorouracil vagy pembrolizumab teljes dózisú alkalmazása (az 1. ciklusban az adagcsökkentés nem engedélyezett, kivéve az 5-FU részleges DPD miatti adaptációját). hiány); a vizsgálónak meg kell tekintenie az ebben a vizsgálatban használt termékek (karboplatin, ciszplatin, 5-fluorouracil és pembrolizumab) alkalmazási előírását.
5. A beteg nem kapott antibiotikumot a vizsgálatba való bevonása előtt 14 napon belül.
6. A felvételt megelőző 2 héten belül sugárkezelésben (vagy más nem szisztémás kezelésben) részesült.

7. Az alany nem gyógyult teljesen (pl. ≤ 1. fokozat) a korábban alkalmazott kezelés miatti nemkívánatos események miatt.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél neuropátia ≤ 2. fokozat, alopecia ≤ 2. fokozat, vagy a laboratóriumi értékek nem haladják meg az 1. táblázatban szereplő határértékeket (lásd a jegyzőkönyvet), kivételt képeznek e kritérium alól, és alkalmasak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át műtétet követően a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültek az eljárás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

8. Jelenleg vizsgálati kezelésben vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

   Megjegyzés: Egy korábbi vizsgálat nyomon követési szakaszában megengedett (ha a beteg már nem részesül kezelésben az adott vizsgálatban).

9. A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál rövidebb várható élettartama van és/vagy gyorsan progrediáló betegsége van (pl. daganatos vérzés, kontrollálatlan daganatos fájdalom).
10. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy több mint 10 mg/nap prednizon ekvivalens szisztémás kortikoszteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagja előtt 7 napon belül. A kortikoszteroidok alkalmazása allergiás reakciók premedikációjaként (pl. IV kontraszt) vagy a protokollban meghatározott kemoterápiákkal kapcsolatos nemkívánatos események profilaktikus kezeléseként megengedett.

11. A felvételt megelőző 5 éven belül egy második rákos megbetegedést diagnosztizáltak és/vagy kezeltek, kivéve: gyógyítólag reszekált bőr bazálissejtes karcinóma, gyógyítólag eltávolított laphámsejtes bőrrák, gyógyítóan in situ méhnyakrák és gyógyítóan reszekált in situ mellrák.

    Megjegyzés: Az 5 éves időszak nem vonatkozik arra a rákra, amelyre az alanyt bevonták a vizsgálatba.

12. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.

    Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak voltak (az egyes értékeléseknél ugyanazt a képalkotó módszert alkalmazó leképezés progressziójának bizonyítéka nélkül) legalább 4 hétig a próbakezelés első adagja előtt, és neurológiai tünetek nélkül, nincsenek új vagy előrehaladó agyi metasztázisok jelei, és nem használnak 10 mg/nap prednizon-egyenérték feletti szteroidokat legalább 7 napig a vizsgálatba való bevonás előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai helyzettől függetlenül kizárt.

13. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (vagyis kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (például: tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
14. Szilárd szövet/szerv allograft vagy hematopoietikus allograft átültetésen esett át.
15. Kortikoszteroid-kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladása van vagy van.
16. Aktív fertőzése van, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel.
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a vizsgálati alany érdekeit a részvétel érdekében, a nyomozó véleményét.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálat megkezdésekor a pembrolizumab esetében 4 hónapig, a karboplatin és az 5-fluorouracil esetében 6 hónapig, a ciszplatin esetében pedig 7,5 hónapig. a vizsgálati kezelés utolsó dózisa minden egyes molekulára.
19. Korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel kezelték annak a daganatos megbetegedésnek a kezelésére, amely miatt a beteget bevonták a vizsgálatba, akár az elsődleges kezelés részeként, akár a visszaesés részeként.
20. Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
21. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése.
22. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 30 napon belül.
23. Ismert, hogy túlérzékeny a fluorouracillal, karboplatinnal, ciszplatinnal vagy pembrolizumabbal, vagy bármely segédanyagával szemben, a termékek alkalmazási előírásai szerint.
24. 5-fluorouracil-kezelésben részesülő beteg esetében: 6 hónapon belül klinikailag jelentős aktív szívbetegségben vagy szívinfarktusban szenved; nemrégiben brivudin kezelésben részesült vagy egyidejűleg kapott (4 héttel az 5-FU előtt vagy után).
25. Ciszplatin kezelésben részesülő betegnek: ciszplatin okozta neuropátiája van, hallásproblémája van, profilaktikus célú fenitoin kezelésben részesül.
26. Pembrolizumab-kezelésben részesülő betegek: akinek a kórtörténetében nem kontrollált vagy tünetekkel járó szívbetegség szerepel.
27. Bármilyen pszichológiai, családi, földrajzi vagy szociális helyzet a vizsgáló megítélése szerint, amely potenciálisan megakadályozza a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárásnak való megfelelést
28. Az a beteg, aki szabadságát közigazgatási vagy jogi ítélettel elveszítette, vagy jogi védelem alatt áll (gondnokság, igazságszolgáltatás)