Reducción del número de ciclos de quimioterapia en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de primera línea de carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello recurrentes o metastásicos con PD-L1 (REDUCE)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al día de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, recurrente o metastásico, histológicamente comprobado, no accesible al tratamiento con intención curativa.
3. Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica previa administrada en el contexto de una enfermedad recurrente o metastásica.
4. Si el paciente recibió quimioterapia con una sal de platino como parte de un tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada, ésta deberá haber finalizado al menos 6 meses antes de la firma del consentimiento.
5. Las ubicaciones elegibles para tumores primarios son la orofaringe, la cavidad oral, la hipofaringe y la laringe. Los sujetos no pueden tener un sitio de tumor primario (cualquier histología) en la nasofaringe, los senos nasales, la cavidad nasal, las glándulas salivales o la piel.
6. Puntuación positiva combinada documentada (CPS) PD-L1 ≥ 1 (determinada según las prácticas locales de cada centro) Nota: la puntuación CPS se puede realizar en una nueva biopsia o en una muestra de tumor archivada, sin limitación de fecha.
7. Tener una enfermedad mensurable en la tomografía computarizada de acuerdo con RECIST 1.1 según lo determine el investigador. Las lesiones tumorales localizadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar la función adecuada de los órganos según lo definido en el protocolo.

10. Tener los resultados de la prueba de estado del VPH para cánceres de orofaringe definidos como una prueba inmunohistoquímica (IHC) de p16 (determinada de acuerdo con las prácticas locales de cada centro).

    Nota: Los cánceres de cavidad oral, hipofaringe y laringe no necesitan realizar pruebas de VPH mediante IHQ con p16 porque, por convención, se supone que estas ubicaciones de tumores son VPH negativas.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.

12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a seguir al menos un método anticonceptivo o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de actividad heterosexual durante la duración del estudio y hasta 4 meses para pembrolizumab, 6 meses para carboplatino y 5-fluorouracilo, y 7 ,5 meses para cisplatino después de la última dosis del tratamiento del estudio, respectivamente, para cada molécula. Son sujetos en edad fértil aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente y que tuvieron menstruación en los últimos 12 meses.

    Nota: La abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual del sujeto y su método anticonceptivo preferido.

13. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo durante la duración del estudio y hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual del sujeto y su método anticonceptivo preferido.

14. Consentimiento informado por escrito firmado
15. Paciente capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con el protocolo del estudio.
16. Paciente afiliado a un Seguro Social de Salud en Francia

Criterios de exclusión:

1. Tiene una enfermedad accesible a tratamiento local con intención curativa.
2. Tiene una enfermedad progresiva dentro de los seis meses posteriores al final del tratamiento primario con intención curativa, si este tratamiento incluyó tratamiento sistémico con sal de platino.
3. Tiene una deficiencia completa de la enzima DPD, sugerida por una uracilemia > 150 ng/ml.
4. Tiene contraindicación para el uso de dosis completa de una sal de platino, 5-fluorouracilo o pembrolizumab, a juicio del investigador (no se autorizan reducciones de dosis en el ciclo 1, excepto en el caso de adaptación del 5-FU por DPD parcial). deficiencia); el investigador debe consultar la ficha técnica de los productos utilizados en este ensayo (carboplatino, cisplatino, 5-fluorouracilo y pembrolizumab).
5. El paciente no debe haber recibido antibióticos dentro de los 14 días anteriores a su inclusión en el ensayo.
6. Recibió radioterapia (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión.

7. El sujeto no se ha recuperado completamente (es decir, ≤ Grado 1) por eventos adversos debidos al tratamiento administrado previamente.

   Nota: Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2, alopecia ≤ Grado 2 o valores de laboratorio que no excedan los límites de la Tabla 1 (consulte el protocolo) son una excepción a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio. Nota: Si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor cirugía, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones del procedimiento antes de iniciar el tratamiento.

8. Actualmente participa y recibe el tratamiento del estudio, o ha participado en un estudio de un agente en investigación, o ha utilizado un dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento.

   Nota: Se permite la participación en la fase de seguimiento de un estudio anterior (si el paciente ya no recibe tratamiento en ese estudio).

9. Tiene una esperanza de vida inferior a 3 meses y/o tiene una enfermedad que progresa rápidamente (p. ej., sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) en opinión del investigador.
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con corticosteroides sistémicos> 10 mg / día de equivalente de prednisona o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite el uso de corticosteroides como premedicación para reacciones alérgicas (p. ej., contraste intravenoso) o como tratamiento profiláctico de eventos adversos relacionados con quimioterapias especificadas en el protocolo.

11. Tiene un diagnóstico de un segundo cáncer diagnosticado y/o tratado dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, con la excepción de: carcinoma de células basales de piel resecado curativamente, carcinoma de células escamosas de piel resecado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ resecado curativamente y resecado curativamente Cáncer de mama in situ.

    Nota: El período de 5 años no se aplica al cáncer para el cual el sujeto está inscrito en el ensayo.

12. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

    Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que hayan estado estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes utilizando la misma modalidad de imágenes para cada evaluación, ya sea resonancia magnética o tomografía computarizada) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo. y sin síntomas neurológicos, no tiene signos de metástasis cerebrales nuevas o progresivas y no está usando esteroides> 10 mg/día de equivalente de prednisona durante al menos 7 días antes de la inclusión en el estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la situación clínica.

13. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo: tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Se ha sometido a un aloinjerto de tejido/órgano sólido o aloinjerto hematopoyético.
15. Tiene antecedentes o tiene neumonía no infecciosa que requiere corticosteroides.
16. Tiene una infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico.
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que podría interferir con los resultados del ensayo o con la participación del sujeto durante la duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos durante la duración planificada del ensayo, comenzando la visita de selección hasta los 4 meses para pembrolizumab, 6 meses para carboplatino y 5-fluorouracilo, y 7,5 meses para cisplatino después de la última dosis del tratamiento del estudio respectivamente para cada molécula.
19. Haber recibido previamente tratamiento con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 para el tratamiento del cáncer por el que el paciente está incluido en el ensayo, ya sea como parte del tratamiento primario o como parte de la recaída.
20. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
21. Tiene hepatitis B o C activa conocida.
22. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio previsto del tratamiento del estudio.
23. Tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad al fluorouracilo, carboplatino, cisplatino o pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes, según las fichas técnicas de estos productos.
24. Para pacientes que reciben tratamiento con 5-fluorouracilo: tiene enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses; ha recibido recientemente o tiene un tratamiento concomitante con brivudina (4 semanas antes o después de 5-FU).
25. Para paciente que recibe tratamiento con cisplatino: tiene una neuropatía causada por cisplatino, tiene un problema de audición, tiene un tratamiento con fenitoína con objetivo profiláctico.
26. Para paciente que recibe tratamiento con pembrolizumab: tiene antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada o sintomática.
27. Cualquier situación psicológica, familiar, geográfica o social, según el criterio del investigador, que pueda impedir la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento del procedimiento del estudio.
28. Paciente que ha perdido su libertad por decisión administrativa o judicial o que se encuentra bajo protección legal (curaduría y tutela, tutela de la justicia)