Reduksjon i antall kjemoterapisykluser i kombinasjon med Pembrolizumab i førstelinjebehandling av PD-L1-positive tilbakevendende eller metastatiske plateepitelkarsinomer i hode og nakke (REDUCE)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket.
2. Diagnose av histologisk påvist tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er tilgjengelig for behandling med kurativ hensikt.
3. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling gitt i sammenheng med tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
4. Dersom pasienten mottok kjemoterapi med platinasalt som ledd i multimodal behandling for lokalt avansert sykdom, må den ha avsluttet minst 6 måneder før samtykket signeres.
5. Kvalifiserte primære tumorplasseringer er orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx. Forsøkspersoner kan ikke ha et primært tumorsted (noen histologi) i nasofarynx, bihuler, nesehulen, spyttkjertler eller hud.
6. Dokumentert kombinert positiv score (CPS) PD-L1 ≥ 1 (bestemt i henhold til lokal praksis i hvert senter) Merk: CPS-skåren kan utføres på en ny biopsi eller på en arkivert tumorprøve, uten datobegrensning.
7. Har målbar sykdom på CT-skanning i henhold til RECIST 1.1 som bestemt av utrederen. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-ytelsesskalaen.
9. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

10. Ha HPV-statustestresultater for orofaryngeal kreft definert som en p16 immunohistokjemisk (IHC) test (bestemt i henhold til lokal praksis i hvert senter).

    Merk: Kreft i munnhulen, hypofarynx og strupehode er ikke nødvendig for å utføre HPV-testing ved p16 IHC fordi disse tumorlokalitetene antas å være HPV-negative.

11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiebehandlingen.

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å følge minst én prevensjonsmetode eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien og inntil 4 måneder for pembrolizumab, 6 måneder for karboplatin og 5-fluorouracil, og 7 ,5 måneder for cisplatin etter siste dose av studiebehandling henholdsvis for hvert molekyl. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert og som har hatt menstruasjon de siste 12 månedene.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis det er forsøkspersonens vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode.

13. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke minst én prevensjonsmetode i løpet av studien og inntil 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis det er forsøkspersonens vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode.

14. Signert skriftlig informert samtykke
15. Pasient som er i stand til å delta og er villig til å gi informert samtykke før utførelse av alle studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen
16. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike

Ekskluderingskriterier:

1. Har en sykdom tilgjengelig for lokal behandling med kurativ hensikt.
2. Har en progressiv sykdom innen seks måneder etter avsluttet primærbehandling med kurativ hensikt, dersom denne behandlingen inkluderte systemisk behandling med platinasalt.
3. Har en fullstendig DPD-enzymmangel, antydet av en uracilemi > 150 ng/ml.
4. Har en kontraindikasjon for full dose bruk av platinasalt, 5-Fluorouracil eller pembrolizumab, etter utrederens oppfatning (dosereduksjoner i syklus 1 er ikke tillatt, bortsett fra ved tilpasning av 5-FU på grunn av delvis DPD mangel); utrederen må referere til preparatomtalen for produktene som brukes i denne studien (karboplatin, cisplatin, 5-fluorouracil og pembrolizumab).
5. Pasienten skal ikke ha fått antibiotika innen 14 dager før inklusjon i forsøket.
6. Fikk strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) innen 2 uker før inkludering.

7. Personen har ikke blitt helt frisk (dvs. ≤ Grad 1) fra bivirkninger på grunn av tidligere administrert behandling.

   Merk: Forsøkspersoner med nevropati ≤ grad 2, alopecia ≤ grad 2, eller laboratorieverdier som ikke overskrider grensene i tabell 1 (Se protokollen) er et unntak fra dette kriteriet og kan være kvalifisert for studien. Merk: Hvis forsøkspersonen har gjennomgått større kirurgi, må de ha restituert tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene av prosedyren før behandlingen starter.

8. Deltar for tiden i og mottar studiebehandling, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel, eller har brukt en undersøkelsesenhet, innen 4 uker før første dose av behandlingen.

   Merk: Deltakelse i oppfølgingsfasen av en tidligere studie er tillatt (hvis pasienten ikke lenger mottar behandling i den studien).

9. Har en forventet levetid på mindre enn 3 måneder og/eller har en raskt progredierende sykdom (f.eks. svulstblødning, ukontrollert svulstsmerter) etter utrederens oppfatning.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk kortikosteroidbehandling > 10 mg/dag med prednisonekvivalent eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Bruk av kortikosteroider som premedisinering for allergiske reaksjoner (f.eks. IV-kontrast) eller som profylaktisk behandling av bivirkninger relatert til protokollspesifiserte kjemoterapier er tillatt.

11. Har en diagnose av en ny kreftdiagnose og/eller behandlet innen 5 år før inkludering, med unntak av: kurativt resekert basalcellekarsinom i huden, kurativt resekert plateepitelkarsinom i huden, kurativt resekert in situ livmorhalskreft og kurativt resekert in situ brystkreft.

    Merk: 5-årsperioden gjelder ikke for kreften som forsøkspersonen er påmeldt i forsøket.

12. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

    Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har vært stabile (uten bevis på progresjon ved bruk av samme bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller CT) i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen, og uten nevrologiske symptomer, har ingen tegn til nye eller progredierende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider > 10 mg/dag med prednisonekvivalent i minst 7 dager før studieinkludering. Dette unntaket omfatter ikke karsinomatøs meningitt som er utelukket uavhengig av den kliniske situasjonen.

13. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (for eksempel: tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har gjennomgått fast vev/organ allograft eller hematopoietisk allograft.
15. Har en historie med eller har ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroider.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling.
17. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av forsøket eller med forsøkspersonens deltakelse gjennom hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i etterforskerens mening.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn i løpet av den planlagte varigheten av studien, og starter screeningbesøket til og med 4 måneder for pembrolizumab, 6 måneder for karboplatin og 5-fluorouracil, og 7,5 måneder for cisplatin etter siste dose studiebehandling for hvert molekyl.
19. Har tidligere fått behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 middel for behandling av kreften som pasienten er inkludert i utprøvingen for, enten som del av primærbehandlingen eller som del av tilbakefallet.
20. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
21. Har kjent aktiv hepatitt B eller C.
22. Fikk levende vaksine innen 30 dager før planlagt oppstart av studiebehandling.
23. Har en kjent historie med overfølsomhet overfor fluorouracil, karboplatin, cisplatin eller pembrolizumab eller overfor noen av deres hjelpestoffer, i henhold til preparatomtalen til disse produktene.
24. For pasienter som får behandling med 5-fluorouracil: har klinisk signifikant aktiv hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder; har nylig fått eller har samtidig behandling med brivudin (4 uker før eller etter 5-FU).
25. For pasient som får behandling med cisplatin: har en nevropati forårsaket av cisplatin, har hørselsproblemer, har en behandling med fenytoin med profylaktisk sikte.
26. For pasienter som får behandling med pembrolizumab: har en historie med ukontrollert eller symptomatisk hjertesykdom.
27. Enhver psykologisk, familiær, geografisk eller sosial situasjon, i henhold til etterforskerens vurdering, som potensielt hindrer gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyren
28. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller som er under rettslig beskyttelse (kuratorskap og vergemål, rettsvern)