Minskning av antalet kemoterapicykler i kombination med Pembrolizumab vid förstahandsbehandling av PD-L1-positiva återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (REDUCE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Diagnos av histologiskt bevisat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals som inte är tillgänglig för behandling med kurativ avsikt.
3. Patienter får inte ha fått tidigare systemisk terapi administrerad i samband med återkommande eller metastaserande sjukdom.
4. Om patienten fått kemoterapi med ett platinasalt som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom ska den ha avslutats minst 6 månader innan samtycket undertecknades.
5. Kvalificerade primära tumörplatser är orofarynx, munhåla, hypofarynx och struphuvud. Försökspersoner kan inte ha ett primärt tumörställe (någon histologi) i nasofarynx, bihålor, näshåla, spottkörtlar eller hud.
6. Dokumenterad kombinerad positiv poäng (CPS) PD-L1 ≥ 1 (bestäms enligt lokal praxis i varje center) Obs: CPS-poängen kan utföras på en ny biopsi eller på ett arkiverat tumörprov, utan datumbegränsning.
7. Har mätbar sjukdom på CT-skanning enligt RECIST 1.1 som bestämts av utredaren. Tumörlesioner lokaliserade i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
8. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG-prestandaskalan.
9. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.

10. Har HPV-statustestresultat för orofaryngeal cancer definierat som ett p16 immunhistokemiskt (IHC) test (bestäms enligt lokal praxis i varje center).

    Obs: Cancer i munhålan, hypofarynx och struphuvudet krävs inte för att utföra HPV-test med p16 IHC eftersom dessa tumörplatser enligt konvention antas vara HPV-negativa.

11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiebehandlingen.

12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att följa minst en preventivmetod eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien och upp till 4 månader för pembrolizumab, 6 månader för karboplatin och 5-fluorouracil och 7 ,5 månader för cisplatin efter den sista dosen av studiebehandlingen för varje molekyl. Subjekt i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt och som haft menstruation under de senaste 12 månaderna.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om det är patientens vanliga livsstil och föredragna preventivmetod.

13. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda minst en preventivmetod under hela studien och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om det är patientens vanliga livsstil och föredragna preventivmetod.

14. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
15. Patient som kan delta och är villig att ge informerat samtycke innan studierelaterade procedurer utförs och att följa studieprotokollet
16. Patient ansluten till en social sjukförsäkring i Frankrike

Uteslutningskriterier:

1. Har en sjukdom som är tillgänglig för lokal behandling med kurativ avsikt.
2. Har en progressiv sjukdom inom sex månader efter avslutad primärbehandling med kurativ avsikt, om denna behandling inkluderade systemisk behandling med platinasalt.
3. Har en fullständig DPD-enzymbrist, vilket föreslås av en uracilemi > 150 ng/ml.
4. Har en kontraindikation för fulldosanvändning av ett platinasalt, 5-Fluorouracil eller pembrolizumab, enligt utredarens åsikt (dosreduktioner i cykel 1 är inte tillåtna, förutom vid anpassning av 5-FU på grund av partiell DPD brist); utredaren måste hänvisa till produktresumén för de produkter som används i denna prövning (karboplatin, cisplatin, 5-fluorouracil och pembrolizumab).
5. Patienten får inte ha fått antibiotika inom 14 dagar innan införandet i prövningen.
6. Fick strålbehandling (eller annan icke-systemisk terapi) inom 2 veckor före inkludering.

7. Försöket har inte återhämtat sig helt (dvs. ≤ Grad 1) från biverkningar på grund av tidigare administrerad behandling.

   Obs: Försökspersoner med neuropati ≤ grad 2, alopeci ≤ grad 2 eller laboratorievärden som inte överskrider gränsvärdena i tabell 1 (se protokollet) är ett undantag från detta kriterium och kan vara berättigade till studien. Obs: Om försökspersonen har genomgått större kirurgi måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna av proceduren innan behandlingen påbörjas.

8. Deltar för närvarande i och får studiebehandling, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel, eller använt en prövningsapparat, inom 4 veckor före den första behandlingens dos.

   Obs: Deltagande i uppföljningsfasen av en tidigare studie är tillåten (om patienten inte längre får behandling i den studien).

9. Har en förväntad livslängd på mindre än 3 månader och/eller har en snabbt fortskridande sjukdom (t.ex. tumörblödning, okontrollerad tumörsmärta) enligt utredarens uppfattning.
10. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk kortikosteroidbehandling > 10 mg/dag av prednisonekvivalenter eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av försöksbehandling. Användning av kortikosteroider som premedicinering för allergiska reaktioner (t.ex. intravenös kontrast) eller som profylaktisk behandling av biverkningar relaterade till protokollspecificerade kemoterapier är tillåten.

11. Har en diagnos av en andra cancer som diagnostiserats och/eller behandlats inom 5 år före inklusionen, med undantag av: kurativt resekerat basalcellscancer i huden, kurativt resekerat skivepitelcancer i huden, kurativt resekerat in situ livmoderhalscancer och kurativt resekerat in situ bröstcancer.

    Obs: 5-årsperioden gäller inte den cancer som försökspersonen är inskriven i prövningen för.

12. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

    Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de har varit stabila (utan bevis på progression genom bildbehandling med samma avbildningsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller CT) i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen, och utan neurologiska symtom, har inga tecken på nya eller fortskridande hjärnmetastaser och använder inte steroider > 10 mg/dag av prednison motsvarande minst 7 dagar innan studien inkluderas. Detta undantag omfattar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett den kliniska situationen.

13. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (till exempel: tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi vid binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Har genomgått allotransplantat av fast vävnad/organ eller hematopoetisk allograft.
15. Har en historia av eller har icke-infektiös lunginflammation som kräver kortikosteroider.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling.
17. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa resultaten av prövningen eller med försökspersonens deltagande under prövningens varaktighet, eller som inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i utredarens uppfattning.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn under den planerade varaktigheten av prövningen, med början av screeningbesöket till och med 4 månader för pembrolizumab, 6 månader för karboplatin och 5-fluorouracil och 7,5 månader för cisplatin efter sista dosen av studiebehandlingen för varje molekyl.
19. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medel för behandling av den cancer som patienten ingår i prövningen för, vare sig som en del av den primära behandlingen eller som en del av återfallet.
20. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
21. Har känd aktiv hepatit B eller C.
22. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före planerad start av studiebehandling.
23. Har en känd historia av överkänslighet mot fluorouracil, karboplatin, cisplatin eller pembrolizumab eller mot något av deras hjälpämnen, enligt produktresumén för dessa produkter.
24. För patient som får behandling med 5-fluorouracil: har kliniskt signifikant aktiv hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader; har nyligen fått eller har en samtidig behandling med brivudin (4 veckor före eller efter 5-FU).
25. För patient som får behandling med cisplatin: har en neuropati orsakad av cisplatin, har hörselproblem, har en behandling med fenytoin i profylaktiskt syfte.
26. För patient som får behandling med pembrolizumab: har en historia av okontrollerad eller symtomatisk hjärtsjukdom.
27. Varje psykologisk, familjär, geografisk eller social situation, enligt utredarens bedömning, som potentiellt hindrar tillhandahållandet av informerat samtycke eller överensstämmelse med studieförfarandet
28. Patient som har förverkat sin frihet genom administrativ eller rättslig dom eller som är under rättsligt skydd (kuratorskap och förmynderskap, rättvisans skydd)