再発性/難治性 T 細胞急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL) および T 細胞リンパ芽球性リンパ腫 (T-リリー)

包含基準:

1. 2017 年の WHO 分類および NCCN v1 2021 に基づく、再発または難治性の T 細胞リンパ芽球性白血病 (T-ALL) または T 細胞リンパ芽球性リンパ腫 (T-LLy) を患っている小児、青年、または若年成人の患者。
2. 患者は、16 歳以上の患者については適切なパフォーマンス ステータス (ECOG ≤2) を有し、16 歳未満の患者については Lansky スコア >50 を有している。
3. 患者は、インフォームドコンセントに署名した時点、または代理人に署名してもらった時点で、生後 1 か月から 21 歳までである必要があります。
4. 無症候性の中枢神経系疾患の患者は適格です（セクション 4.2 の除外基準 2 も参照）。
5. 以下の症状は研究が許可されています：自己免疫疾患、急性または慢性制御移植片対宿主病（GVHD）または重度の喘息など、全身的なグルココルチコイドの使用を必要とする症状。 標準的な前段階治療として、治験治療開始の最大 1 日前まで、またはシタラビンの最大 3 回用量のシクロホスファミド（200 mg/m2/日）と組み合わせた細胞減少が認められるため、患者には最大 5 日間のグルココルチコイドの投与が許可されます。 2gm/m2。 これについてはPIと話し合うこともできます。

6. 患者は適切な臓器機能と検査結果（登録後 14 日以内に取得されたもの）を持っている必要があります。

   1. 総血清ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビン値が最大 3 x ULN である可能性があります。
   2. 疾患に関連しない限り、適切な腎機能（クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min）。
   3. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。白血病性肝臓への関与が疑われる場合を除き、≤5 x ULN
   4. アミラーゼ、リパーゼ、およびトリグリセリドは、カラスパルガーゼ pegol-mknl の投与前に WNL でなければなりません。 検査値が正常範囲外の場合、担当医師は PI の裁量に従って投与/登録について話し合うことができます。

7. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の14日以内に、血清または尿中のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査結果が陰性でなければならず、治験中に以下の効果的な避妊法のいずれかを使用することに同意しなければならない。治験薬の最後の投与後3か月間。 効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

   1. 経口避妊薬、皮膚パッチ、経口避妊注射、インプラント（医療提供者によって皮下に埋め込まれます）
   2. 子宮内器具 (IUD) および子宮内ホルモン放出システム (IUS)
   3. コンドーム
   4. 禁欲
   5. 両側卵管閉塞/結紮、または手術の成功を確認するための子宮卵管造影検査による子宮鏡検査による両側卵管閉塞/結紮
8. 男性は、パートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合には、直ちに医師に報告する必要があります。 この研究中および最後の治療後90日間は、患者は生殖目的で精子を提供してはなりません。 この研究中および最後の治療後90日間はコンドームを使用する必要があります。
9. 患者は、前回の造血幹細胞移植と治験薬の初回投与との間に少なくとも30日の間隔がなければならない。
10. 錠剤を飲み込むことができ、喜んで錠剤を飲み込むか、経口分散錠を使用する患者。 液体製剤はありません。

除外基準:

1. 以下を除く二次性または他の原発性腫瘍、または慢性骨髄性白血病（CML）急性転化の過去または現在の病歴:

   -治療を受けた非黒色腫性皮膚がん、治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍、既知の活動性疾患が存在しない、および過去2年間に治療を受けていない

2. てんかん、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、器質性脳症候群、精神病などの臨床的に重大な制御されていないCNS病状の存在。

   以下の症状の存在は許可されています: 頭痛、嘔吐、神経麻痺

3. 重大な外傷または大手術（大手術とは、開胸術、開腹術、腹腔鏡による臓器切除などの体腔の開口、および大規模な整形外科的処置、たとえば胸部切除術などを意味します） 関節置換術、観血的整復、および内固定）を予定投与日 1 日から 14 日以内に実施する。
4. 妊娠の可能性があり、施設の基準に従って承認された効果的な避妊手段を使用する意思がない男性または女性の対象。
5. PIの裁量により、制御されていない感染症（ウイルス、細菌、または真菌）を患っている患者。 同時抗菌薬で管理されている感染症は許容され、施設のガイドラインに従った抗菌予防も許容されます。

6. 以下のような心血管疾患の病歴:

   うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、投薬を必要とする不整脈または伝導異常、または心筋症などの臨床的に重大な心臓病。

7. 妊娠中または授乳中の女性患者。 研究中に妊娠を検討している女性患者。または、ベネトクラクスの最終投与後約 30 日以内、カラスパルガーゼの最終投与後 3 か月以内、またはデシタビンの最終投与後 6 か月以内。 デシタビンおよびカラスパルガーゼについては、妊娠上の注意事項については治験薬の製品ラベルも参照してください。 ベネトクラクス、カラスパルガーゼ、デシタビンの最終投与後約90日以内に、約30日以内に子どもを出産するか、研究期間中に精子を提供することを検討している男性患者。 すべての治験薬については、子供を産まないことおよび精子を提供しないことについて、関連する化学療法製品のラベルも参照してください。
8. 治験薬を用いた別の進行中の臨床試験に現在登録されている患者は除外される場合があります
9. 肝硬変またはその他の活動性重度肝疾患、または活動性アルコール乱用の疑いがある。
10. 臨床訪問、検査、検査、および処置に関するすべての研究要件に従うことができない、または従う気がない患者。
11. 患者が以前の治療法によるグレード2の臨床的に重大な副作用/毒性から回復していない場合-(グレード3以上の末梢神経障害を除く)、治験薬の開始前の以前の化学療法、手術、放射線による。
12. 膵炎：グレード 3 または 4 の膵炎が存在する場合、またはアスパラギナーゼによるアナフィラキシーまたはグレード 3 の膵炎の既往がある場合、患者は除外されます。
13. 治験責任医師の意見によると、治験参加や治験製品の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、あるいは治験結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適切な状態にする可能性がある、その他の重度で管理されていない急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究への登録のために。
14. ペグ化 L-アスパラギナーゼ療法に対するアナフィラキシーを含む重篤な過敏症反応の病歴。
15. 既知の凝固障害の病歴（血友病やプロテインS欠乏症など）。
16. 活動性の血栓塞栓性イベント（すなわち、抗凝固療法の開始にも関わらず症状がある）、またはCNS血栓症の病歴。
17. 患者は治験薬の初回投与前の7日以内に以下のものを投与されてはならない：強力および中程度のCYP3A誘導剤。
18. 吸収不良症候群または経腸投与を妨げるその他の状態。
19. ベネトクラクスの初回投与前の2日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを摂取したか、または強力または中程度のCYP3A阻害剤を使用したことがある。