Et fase 2-studie til evaluering af effektiviteten af ​​Calaspargase Pegol-mknl og Decitabine kombineret med Venetoclax hos pædiatriske, teenagere og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) og T-celle lymfatisk lymfom (T-celle lymfatisk lymfom). LLy)

Inklusionskriterier:

1. Pædiatriske, teenagere eller unge voksne patienter, som har tilbagefald eller refraktær T-celle lymfatisk leukæmi (T-ALL) eller T-celle lymfatisk lymfom (T-LLy) i henhold til 2017 WHO klassifikation og NCCN v1 2021.
2. Patienter har tilstrækkelig præstationsstatus (ECOG ≤2) for patienter ≥16 år, Lansky-score >50 for patienter <16 år.
3. Patienter skal være 1 måned til 21 år gamle på tidspunktet for underskrivelse/eller ved fuldmagt til at underskrive det informerede samtykke.
4. Patienter med asymptomatisk CNS-sygdom er kvalificerede (se også Eksklusionskriterium #2 i afsnit 4.2.)
5. Følgende tilstande er tilladt ved undersøgelse: tilstande, der kræver systemisk brug af glukokortikoid, såsom autoimmun sygdom, akut eller kronisk kontrolleret graft versus host sygdom (GVHD) eller svær astma. Patienter får også lov til at få op til 5 dage med glukokortikoider, da cytoreduktion i kombination med op til 3 doser cyclophosphamid (200 mg/m2/dag) er tilladt som standard præfasebehandling op til 1 dag før start af undersøgelsesbehandling eller cytarabin op til 2gm/m2. Dette kan også diskuteres med PI.

6. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion og laboratorieresultater (opnået inden for 14 dage efter tilmelding:

   1. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til ≤3 x ULN.
   2. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min), medmindre det er relateret til sygdom.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN; ≤5 x ULN medmindre i tilfælde af mistanke om leukæmi leverpåvirkning
   4. Amylase, lipase og triglycerider skal være WNL før administration af calaspargase pegol-mknl. Hvis laboratorieværdierne er uden for det normale område, kan de behandlende læger diskutere dosering/tilmelding efter PI skøn.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive præventionsmetoder omfatter:

   1. P-piller, hudplastre, præventionsinjektioner, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske)
   2. Intrauterine anordninger (IUD'er) og intrauterine hormonfrigørende systemer (IUS)
   3. Kondom
   4. Afholdenhed
   5. Bilateral tubal okklusion/ligation eller bilateral tubal okklusion/ligation ved hysteroskopi med et hysterosalpingogram for at bekræfte procedurens succes
8. Mænd skal informere lægen med det samme, hvis partneren bliver gravid eller har mistanke om graviditet. Mens i denne undersøgelse og i 90 dage efter den sidste behandling, bør patienten ikke donere sæd med henblik på reproduktion. Han skal bruge kondom, mens han er i denne undersøgelse og i 90 dage efter den sidste behandling.
9. Patienterne skal have haft mindst 30 dage mellem tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation og første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Patienter, der er i stand til og villige til at sluge tabletter eller bruge orale dispergerbare tabletter. Ingen flydende formulering er tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende historie med en sekundær eller anden primær tumor eller en kronisk myeloid leukæmi (CML) blastkrise med undtagelse af:

   urativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft, anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede, og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 2 år

2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret CNS-patologi såsom epilepsi, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, organisk hjernesyndrom eller psykose.

   Tilstedeværelse af følgende er tilladt: hovedpine, opkastning, nerveparese

3. Betydelig traumatisk skade eller større operation (større operation betyder åbning af et kropshulrum, f.eks. thorakotomi, laparotomi, laparoskopisk organresektion og større ortopædiske procedurer, f.eks. ledudskiftning, åben reduktion og intern fiksering) inden for 14 dage efter planlagt dosering dag 1.
4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge et godkendt, effektivt præventionsmiddel i overensstemmelse med institutionens standarder.
5. Patienter med ukontrollerede infektioner (virale, bakterielle eller svampe) efter PI's skøn. Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel.

6. Sygehistorie med hjertekarsygdomme såsom:

   Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), arytmi eller ledningsabnormitet, der kræver medicin, eller kardiomyopati.

7. Kvindelig patient, der er gravid eller ammer. Kvindelig patient, der overvejer at blive gravid under undersøgelsen; eller inden for cirka 30 dage efter den sidste dosis af venetoclax, 3 måneder efter den sidste dosis af calaspargase eller 6 måneder efter den sidste dosis af decitabin. For decitabin og calaspargase, se også produktetiketten for undersøgelseslægemidler for graviditetsforholdsregler. Mandlig patient, der overvejer at blive far til et barn inden for ca. 30 dage eller donere sæd i løbet af undersøgelsen, inden for ca. 90 dage efter den sidste dosis til venetoclax, calaspargase og decitabin. For alle undersøgelseslægemidler, se også det relevante kemoterapiproduktmærkat for ikke at blive far til et barn og donere sæd.
8. Patienter kan blive udelukket, hvis de i øjeblikket er optaget i et andet igangværende klinisk forsøg med forsøgsprodukter
9. Levercirrhose eller anden aktiv alvorlig leversygdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbrug.
10. Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at overholde alle undersøgelseskrav til kliniske besøg, undersøgelser, tests og procedurer.
11. Hvis patienten ikke er kommet sig efter grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af den tidligere behandling - (undtagelse ingen grad 3 eller højere perifer neuropati) fra tidligere kemoterapi, kirurgi, stråling før starten af ​​studiemedicin.
12. Pancreatitis: Patienter vil blive udelukket ved tilstedeværelse af grad 3 eller 4 pancreatitis eller hvis anamfylaksi eller grad 3 pancreatitis har været anamnes på asparaginase.
13. Andre alvorlige, ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten upassende til optagelse i dette studie.
14. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi over for pegyleret L-asparaginasebehandling.
15. Kendt historie med koagulopati (f.eks. hæmofili og kender protein S-mangel).
16. Aktive tromboemboliske hændelser (dvs. symptomatisk trods påbegyndelse af anti-koagulationsbehandling) eller historie med CNS-tromboser.
17. Patienterne bør ikke have modtaget følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet: Stærke og moderate CYP3A-inducere.
18. Malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der udelukker enteral administration.
19. Har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Star fruit eller brugt en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer inden for 2 dage før den første dosis venetoclax.