Vaiheen 2 tutkimus Calaspargase Pegol-mknl:n ja Desitabiinin tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä Venetoclaxin kanssa lapsi-, nuoriso- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL) ja T-solulymfoblastinen lymfoblasti LLy)

Sisällön kriteerit:

1. Lapsipotilaat, nuoret tai nuoret aikuiset potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen T-solulymfoblastinen leukemia (T-ALL) tai T-solulymfoblastinen lymfooma (T-LLy) vuoden 2017 WHO-luokituksen ja NCCN v1 2021 -luokituksen mukaan.
2. Potilaiden suorituskykytaso (ECOG ≤2) on riittävä ≥16-vuotiaille potilaille, Lansky-pistemäärä >50 alle 16-vuotiaille potilaille.
3. Potilaiden tulee olla 1 kk - 21-vuotiaita tiedossa olevan suostumuksen allekirjoitushetkellä/tai valtakirjalla.
4. Potilaat, joilla on oireeton keskushermostosairaus, ovat kelvollisia (katso myös poissulkemiskriteeri 2 kohdassa 4.2.)
5. Seuraavat sairaudet ovat sallittuja tutkimuksessa: systeemistä glukokortikoidien käyttöä vaativat tilat, kuten autoimmuunisairaus, akuutti tai krooninen kontrolloitu graft versus host -tauti (GVHD) tai vaikea astma. Potilaille sallitaan myös enintään 5 päivää glukokortikoideja sytoreduktiona yhdessä enintään kolmen syklofosfamidiannoksen kanssa (200 mg/m2/vrk) normaalina esivaiheen hoitona enintään 1 päivä ennen tutkimushoidon aloittamista tai sytarabiinia enintään 2gm/m2. Tästä voidaan keskustella myös PI:n kanssa.

6. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta ja laboratoriotulokset (saatu 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa ≤ 3 x ULN.
   2. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min), ellei se liity sairauteen.
   3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; ≤5 x ULN, paitsi jos epäillään leukeemista maksan toimintaa
   4. Amylaasi-, lipaasi- ja triglyseridien on oltava WNL-arvot ennen calaspargase pegol-mknl:n antamista. Jos laboratorioarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella, hoitavat lääkärit voivat keskustella annostuksesta/ilmoittautumisesta PI:n harkinnan mukaan.

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   1. Ehkäisypillerit, iholaastarit, ehkäisypistokset, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle)
   2. Kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja intrauterine hormoneja vapauttavat järjestelmät (IUS)
   3. Kondomi
   4. Raittius
   5. Kahdenvälinen munanjohtimen tukos/ligaatio tai kahdenvälinen munanjohtimien tukos/ligaatio hysteroskoopilla ja hysterosalpingogrammilla toimenpiteen onnistumisen varmistamiseksi
8. Miesten on ilmoitettava heti lääkärille, jos kumppani tulee raskaaksi tai epäilee raskautta. Tässä tutkimuksessa ja 90 päivään viimeisen hoidon jälkeen potilaan ei tule luovuttaa siittiöitä lisääntymistarkoituksiin. Hänen on käytettävä kondomia tämän tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen.
9. Potilailla on oltava vähintään 30 päivää aikaisemman hematopoieettisen kantasolusiirron ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välillä.
10. Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat niellä tabletteja tai käyttää oraalisia dispergoituvia tabletteja. Nestemäistä formulaatiota ei ole saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen sekundaarinen tai muu primaarinen kasvain tai krooninen myelooinen leukemia (CML) -blastikriisi, lukuun ottamatta:

   uratiivisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta esiintynyt, eikä hoitoa ole annettu viimeisen 2 vuoden aikana

2. Kliinisesti merkittävä hallitsematon keskushermoston patologia, kuten epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.

   Seuraavat ovat sallittuja: päänsärky, oksentelu, hermovamma

3. Merkittävä traumaattinen vamma tai suuri leikkaus (suurleikkaus tarkoittaa ruumiinontelon avaamista, esim. torakotomiaa, laparotomiaa, laparoskooppista elimen resektiota ja suuria ortopedisia toimenpiteitä, esim. nivelleikkaus, avoin pienennys ja sisäinen kiinnitys) 14 päivän kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä 1.
4. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä, tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardien mukaisesti.
5. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita) PI:n harkinnan mukaan. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla antimikrobisilla aineilla, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen ennaltaehkäisy laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.

6. Sydän- ja verisuonitautien sairaushistoria, kuten:

   Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), rytmihäiriö tai lääkitystä vaativa johtumishäiriö tai kardiomyopatia.

7. Naispotilas, joka on raskaana tai imettää. Naispotilas, joka harkitsee raskautta tutkimuksen aikana; tai noin 30 päivän kuluessa viimeisestä venetoklax-annoksesta, 3 kuukauden kuluttua viimeisestä calaspargaasiannoksesta tai 6 kuukauden kuluessa viimeisen desitabiiniannoksen jälkeen. Desitabiinin ja kalaspargaasin osalta katso myös raskauden varotoimet tutkimuslääkevalmisteen etiketistä. Miespotilas, joka harkitsee lapsen syntymistä noin 30 päivän sisällä tai siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana, noin 90 päivän kuluessa viimeisen venetoklaksin, calaspargaasin ja desitabiinin annoksesta. Katso kaikkien tutkimuslääkkeiden osalta myös asiaankuuluva kemoterapiatuotteen etiketti lapsen syntymisestä ja siittiöiden luovuttamisesta.
8. Potilaat voidaan sulkea pois, jos he ovat parhaillaan mukana toisessa meneillään olevassa kliinisessä tutkimuksessa tutkimusvalmisteilla
9. Maksakirroosi tai muu aktiivinen vakava maksasairaus tai jos epäillään aktiivista alkoholin väärinkäyttöä.
10. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa kaikkia kliinisiä käyntejä, tutkimuksia, testejä ja toimenpiteitä koskevia tutkimusvaatimuksia.
11. Jos potilas ei ole toipunut edellisen hoidon asteen 2 kliinisesti merkitsevistä haittavaikutuksista/toksisuudesta (poikkeuksena ei asteen 3 tai korkeampaa perifeeristä neuropatiaa) aiemmasta kemoterapiasta, leikkauksesta, säteilystä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
12. Haimatulehdus: Potilaat suljetaan pois, jos heillä on asteen 3 tai 4 haimatulehdus tai jos heillä on ollut anafylaksia tai asparaginaasin aiheuttama asteen 3 haimatulehdus.
13. Muu vakava, hallitsematon akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen ilmoittautumista varten.
14. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia pegyloidun L-asparaginaasihoidon johdosta.
15. Tunnettu koagulopatian historia (esim. hemofilia ja tunnettu proteiini S:n puutos).
16. Aktiiviset tromboemboliset tapahtumat (eli oireet antikoagulaatiohoidon aloittamisesta huolimatta) tai keskushermoston tromboosia.
17. Potilaat eivät ole saaneet seuraavia aineita 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta: Vahvat ja kohtalaiset CYP3A-induktorit.
18. Imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka estää enteraalisen annon.
19. On syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai Star-hedelmiä tai käyttänyt vahvaa tai kohtalaista CYP3A-estäjää 2 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.