一项 2 期研究，旨在评估 Calaspargase Pegol-mknl 和地西他滨联合 Venetoclax 对患有复发/难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和 T 细胞淋巴细胞淋巴瘤 (T- Lly)

纳入标准：

1. 根据 2017 年 WHO 分类和 NCCN v1 2021，患有复发性或难治性 T 细胞淋巴母细胞白血病 (T-ALL) 或 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LLy) 的儿科、青少年或青年患者。
2. 对于≥16岁的患者，患者具有足够的体力状态（ECOG≤2），对于<16岁的患者，Lansky评分>50。
3. 签署/或委托代理人签署知情同意书时，患者必须年满 1 个月至 21 岁。
4. 无症状 CNS 疾病患者符合资格（另请参见第 4.2 节中的排除标准 #2。）
5. 以下情况允许参加研究：需要全身使用糖皮质激素的情况，例如自身免疫性疾病、急性或慢性控制性移植物抗宿主病（GVHD）或严重哮喘。 患者还可以接受最多 5 天的糖皮质激素治疗，因为细胞减灭术与最多 3 剂环磷酰胺（200 mg/m2/天）的组合可以作为标准前期治疗，最多可以在研究治疗开始前 1 天或阿糖胞苷最多使用2克/平方米。 这个也可以和PI讨论。

6. 患者必须具有足够的器官功能和实验室结果（入组后 14 天内获得：

   1. 血清总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 已知患有吉尔伯特综合征的患者的总胆红素可能高达 ≤3 x ULN。
   2. 肾功能充足（肌酐清除率 ≥ 30 mL/min），除非与疾病相关。
   3. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN； ≤5 x ULN，除非疑似白血病肝脏受累
   4. 在给予 calaspargase pegol-mknl 之前，淀粉酶、脂肪酶和甘油三酯必须为 WNL。 如果实验室值超出正常范围，治疗医生可以根据 PI 酌情讨论剂量/入组。

7. 育龄女性在首次服用研究药物前 14 天内，血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验结果必须为阴性，并且必须同意在研究期间使用以下有效避孕方法之一以及最后一剂研究药物后的 3 个月内。 有效的节育方法包括：

   1. 避孕药、皮肤贴剂、避孕注射剂、植入物（由医疗保健提供者置于皮下）
   2. 宫内节育器 (IUD) 和宫内激素释放系统 (IUS)
   3. 避孕套
   4. 节制
   5. 双侧输卵管闭塞/结扎或通过宫腔镜检查进行双侧输卵管闭塞/结扎并进行子宫输卵管造影以确认手术是否成功
8. 如果伴侣怀孕或怀疑怀孕，男性需要立即通知医生。 在本研究中以及最后一次治疗后 90 天内，患者不应出于繁殖目的捐献精子。 在本研究期间以及最后一次治疗后 90 天内，他需要使用安全套。
9. 患者在之前的造血干细胞移植和第一剂研究药物之间必须有至少 30 天的时间。
10. 患者能够并愿意吞咽片剂或使用口服分散片。 没有可用的液体制剂。

排除标准：

1. 既往或当前有继发性或其他原发性肿瘤或慢性粒细胞白血病 (CML) 急变史，但以下情况除外：

   已接受治疗的非黑色素瘤皮肤癌、其他原发性实体瘤以治愈为目的进行治疗且不存在已知的活动性疾病，并且在过去 2 年内未接受任何治疗

2. 存在临床上显着的不受控制的中枢神经系统病理，例如癫痫、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、器质性脑综合征或精神病。

   允许出现以下情况：头痛、呕吐、神经麻痹

3. 严重外伤或重大手术（重大手术是指打开体腔，例如开胸手术、剖腹手术、腹腔镜器官切除术和大型骨科手术，例如手术） 计划给药第 1 天后 14 天内进行关节置换、切开复位和内固定）。
4. 有生育能力的男性或女性受试者不愿意使用符合机构标准的经批准的有效避孕方法。
5. 根据 PI 的判断，患有不受控制的感染（病毒、细菌或真菌）的患者。 同时使用抗微生物药物控制感染是可以接受的，并且根据机构指南进行抗微生物预防是可以接受的。

6. 心血管疾病病史，例如：

   具有临床意义的心脏病，包括充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、需要药物治疗的心律失常或传导异常或心肌病。

7. 怀孕或哺乳期的女性患者。 研究期间考虑怀孕的女性患者；或最后一次服用venetoclax后约30天内，最后一次服用calaspargase后3个月内或最后一次服用地西他滨后6个月内。 对于地西他滨和卡拉斯帕酶，另请参阅研究药物产品标签以了解妊娠预防措施。 男性患者考虑在研究期间约 30 天内生育孩子或捐献精子，即在最后一次服用 Venetoclax、calaspargase 和地西他滨后约 90 天内。 对于所有研究药物，另请参阅相关化疗产品标签，说明不生育和捐献精子。
8. 如果患者目前正在参加另一项正在进行的研究产品临床试验，则可能会被排除在外
9. 肝硬化或其他活动性严重肝脏疾病或疑似活动性酗酒。
10. 无法或不愿意遵守临床就诊、检查、测试和程序的所有研究要求的患者。
11. 如果患者在开始研究药物之前尚未从先前治疗的 2 级临床显着不良反应/毒性中恢复（无 3 级或以上周围神经病变除外），原因是在开始研究药物之前进行了先前的化疗、手术、放疗。
12. 胰腺炎：存在 3 级或 4 级胰腺炎或有过敏史或天冬酰胺酶引起的 3 级胰腺炎的患者将被排除。
13. 研究者认为其他严重的、不受控制的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释和/或使患者不适合报名参加本研究。
14. 有严重过敏反应史，包括对聚乙二醇化 L-天冬酰胺酶治疗的过敏反应。
15. 已知的凝血病史（例如血友病和已知的蛋白质 S 缺乏）。
16. 活动性血栓栓塞事件（即尽管开始抗凝治疗仍有症状）或中枢神经系统血栓形成史。
17. 患者在首次给药研究药物前 7 天内不应接受以下药物： 强效和中度 CYP3A 诱导剂。
18. 吸收不良综合征或任何其他妨碍肠内给药的病症。
19. 在首次服用 Venetoclax 前 2 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃或使用过强或中度 CYP3A 抑制剂。