Badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności kalaspargazy pegol-mknl i decytabiny w skojarzeniu z wenetoklaksem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T (T-ALL) i chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T (T- Lly)

Kryteria włączenia:

1. Dzieci, młodzież i młodzi dorośli chorzy na nawrotową lub oporną na leczenie białaczkę limfoblastyczną z komórek T (T-ALL) lub chłoniaka limfoblastycznego z komórek T (T-LLy) zgodnie z klasyfikacją WHO 2017 i NCCN v1 2021.
2. Pacjenci mają odpowiedni stan sprawności (ECOG ≤2) dla pacjentów w wieku ≥16 lat, punktacja Lansky'ego >50 dla pacjentów w wieku <16 lat.
3. Pacjenci muszą mieć od 1 miesiąca do 21 lat w momencie podpisywania świadomej zgody/lub posiadania przez pełnomocnika podpisania świadomej zgody.
4. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawową chorobą OUN (patrz także Kryterium Wykluczenia nr 2 w sekcji 4.2.)
5. W badaniu dozwolone są następujące schorzenia: stany wymagające ogólnoustrojowego stosowania glukokortykoidów, takie jak choroba autoimmunologiczna, ostra lub przewlekła kontrolowana choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub ciężka astma. Pacjentom wolno także stosować glikokortykosteroidy przez maksymalnie 5 dni w ramach cytoredukcji w skojarzeniu z maksymalnie 3 dawkami cyklofosfamidu (200 mg/m2 pc./dobę) jako standardowe leczenie przedfazowe do 1 dnia przed rozpoczęciem leczenia badanego lub cytarabiną do maksymalnie 2g/m2. Można to również omówić z PI.

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i wyniki badań laboratoryjnych (uzyskane w ciągu 14 dni od rejestracji:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). U pacjentów ze znanym zespołem Gilberta stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić do ≤3 x GGN.
   2. Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min), chyba że ma to związek z chorobą.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN; ≤5 x GGN, chyba że podejrzewa się zajęcie wątroby przez białaczkę
   4. Amylaza, lipaza i trójglicerydy muszą być WNL przed podaniem kalaspargazy pegol-mknl. Jeśli wartości laboratoryjne wykraczają poza normalny zakres, lekarze prowadzący mogą omówić dawkowanie/włączenie do badania według uznania PI.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują:

   1. Tabletki antykoncepcyjne, plastry na skórę, zastrzyki antykoncepcyjne, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia)
   2. Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony (IUS)
   3. Prezerwatywa
   4. Abstynencja
   5. Obustronna okluzja/podwiązanie jajowodów lub obustronna okluzja/podwiązanie jajowodów metodą histeroskopii z histerosalpingogramem w celu potwierdzenia powodzenia zabiegu
8. Mężczyźni muszą natychmiast poinformować lekarza, jeśli partnerka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę. W trakcie tego badania i przez 90 dni po ostatnim leczeniu pacjentka nie powinna oddawać nasienia w celu rozrodu. W trakcie tego badania i przez 90 dni po ostatnim zabiegu będzie musiał używać prezerwatywy.
9. Pacjenci musieli upłynąć co najmniej 30 dni pomiędzy wcześniejszym przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych a pierwszą dawką badanego leku.
10. Pacjenci zdolni i chcący połykać tabletki lub stosować tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej. Nie jest dostępny płynny preparat.

Kryteria wykluczenia:

1. W przeszłości lub obecnie występuje wtórny lub inny guz pierwotny lub przełom blastyczny w przewlekłej białaczce szpikowej (CML), z wyjątkiem:

   leczony moczowo nieczerniakowy rak skóry, inny pierwotny guz lity leczony w zamiarze wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby oraz brak leczenia w ciągu ostatnich 2 lat

2. Obecność klinicznie istotnej, niekontrolowanej patologii OUN, takiej jak padaczka, niedowład, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.

   Dopuszczalne jest występowanie: bólów głowy, wymiotów, porażenia nerwów

3. Znaczący uraz lub poważny zabieg chirurgiczny (poważny zabieg chirurgiczny oznacza otwarcie jamy ciała, np. torakotomię, laparotomię, laparoskopową resekcję narządu oraz duże zabiegi ortopedyczne, np. chirurgię plastyczną). wymiana stawu, otwarta redukcja i stabilizacja wewnętrzna) w ciągu 14 dni od zaplanowanego dnia dawkowania 1.
4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować zatwierdzonych, skutecznych środków antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji.
5. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi) według uznania PI. Dopuszczalne są zakażenia kontrolowane jednocześnie stosowanymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi i dopuszczalna jest profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodna z wytycznymi instytucji.

6. Historia chorób układu krążenia, takich jak:

   Klinicznie istotna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zaburzenia rytmu lub przewodzenia wymagające leczenia lub kardiomiopatia.

7. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. Pacjentka, która w trakcie badania rozważa zajście w ciążę; lub w ciągu około 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu, 3 miesiące po ostatniej dawce kalaspargazy lub 6 miesięcy po ostatniej dawce decytabiny. W przypadku decytabiny i kalaspargazy należy zapoznać się również z etykietą badanego leku, zawierającą informacje dotyczące środków ostrożności w ciąży. Mężczyzna, który rozważa spłodzenie dziecka w ciągu około 30 dni lub oddanie nasienia w trakcie badania, w ciągu około 90 dni od ostatniej dawki wenetoklaksu, kalaspargazy i decytabiny. W przypadku wszystkich badanych leków należy zapoznać się także z etykietą odpowiedniego produktu stosowanego w chemioterapii, informującą o tym, że nie można spłodzić dziecka i oddaje się nasienie.
8. Pacjenci mogą zostać wykluczeni, jeśli są obecnie zapisani do innego trwającego badania klinicznego z udziałem badanych produktów
9. Marskość wątroby lub inna czynna, ciężka choroba wątroby lub podejrzenie nadużywania alkoholu.
10. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą spełnić wszystkich wymagań badania dotyczących wizyt klinicznych, badań, testów i procedur.
11. Jeśli pacjent nie ustąpił po klinicznie znaczących działaniach niepożądanych/toksycznościach poprzedniego leczenia stopnia 2. (z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 3. lub wyższego) po wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznym lub radioterapii przed rozpoczęciem stosowania badanych leków.
12. Zapalenie trzustki: Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli występuje zapalenie trzustki stopnia 3. lub 4. lub jeśli w wywiadzie wystąpiła anafilaksja lub zapalenie trzustki stopnia 3. spowodowane asparaginazą.
13. Inny poważny, niekontrolowany ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawić, że pacjent będzie niewłaściwy o włączenie się do tego badania.
14. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie, w tym anafilaksja na leczenie pegylowaną L-asparaginazą.
15. Znana historia koagulopatii (np. hemofilia i znany niedobór białka S).
16. Aktywne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (tj. objawowe pomimo rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego) lub zakrzepica OUN w wywiadzie.
17. Pacjenci nie powinni otrzymywać następujących leków w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku: Silne i umiarkowane induktory CYP3A.
18. Zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny stan uniemożliwiający podanie dojelitowe.
19. Spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste lub stosował silny lub umiarkowany inhibitor CYP3A w ciągu 2 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu.