재발성/불응성 T세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL) 및 T세포 림프구성 림프종(T-ALL)이 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인 환자에서 베네토클락스와 결합된 Calaspargase Pegol-mknl 및 데시타빈의 효능을 평가하기 위한 2상 연구 LLy)

포함 기준:

1. 2017 WHO 분류 및 NCCN v1 2021에 따라 재발성 또는 불응성 T-세포 림프구성 백혈병(T-ALL) 또는 T-세포 림프구성 림프종(T-LLy)이 있는 소아, 청소년 또는 젊은 성인 환자.
2. 환자는 16세 이상 환자의 경우 적절한 활동 수행 상태(ECOG ≤2)를 갖고, 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 >50을 갖습니다.
3. 환자는 사전 동의서에 서명하거나 대리인이 서명할 당시 1개월에서 21세 사이여야 합니다.
4. 무증상 CNS 질환이 있는 환자는 적격합니다(섹션 4.2의 제외 기준 #2 참조).
5. 다음 조건은 연구에서 허용됩니다: 자가면역 질환, 급성 또는 만성 조절 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중증 천식과 같이 전신 글루코코르티코이드 사용이 필요한 조건. 환자는 또한 최대 3회 용량의 사이클로포스파미드(200mg/m2/일)와 결합하여 세포감소를 위해 최대 5일의 글루코코르티코이드를 표준 전단계 치료로 연구 치료 시작 1일 전까지 또는 시타라빈을 최대 3회까지 허용합니다. 2gm/m2. 이는 PI와도 논의할 수 있습니다.

6. 환자는 적절한 장기 기능과 실험실 결과를 가지고 있어야 합니다(등록 후 14일 이내에 획득:

   1. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군으로 알려진 환자의 총 빌리루빈 수치는 최대 3 x ULN 이하일 수 있습니다.
   2. 질병과 관련이 없는 한 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min).
   3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3 x ULN; 백혈병성 간 침범이 의심되는 경우를 제외하고 ≤5 x ULN
   4. 아밀라제, 리파제 및 트리글리세리드는 칼라스파가제 pegol-mknl을 투여하기 전에 WNL이어야 합니다. 실험실 값이 정상 범위를 벗어나는 경우 치료 의사는 PI 재량에 따라 투여/등록에 대해 논의할 수 있습니다.

7. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 다음과 같은 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   1. 피임약, 피부 패치, 피임 주사, 임플란트(의료 서비스 제공자가 피부 아래에 삽입)
   2. 자궁내 장치(IUD) 및 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
   3. 콘돔
   4. 절제
   5. 양측 난관 폐색/결찰 또는 절차의 성공을 확인하기 위해 자궁경 검사와 자궁난관조영술을 통한 양측 난관 폐색/결찰
8. 남성은 파트너가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안과 마지막 치료 후 90일 동안 환자는 생식 목적으로 정자를 기증해서는 안 됩니다. 그는 이 연구를 진행하는 동안과 마지막 치료 후 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
9. 환자는 이전 조혈모세포 이식과 첫 번째 연구 약물 투여 사이에 최소 30일의 공백이 있어야 합니다.
10. 정제를 삼킬 수 있거나 경구용 분산성 정제를 사용할 의향이 있는 환자. 액체 제제를 사용할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외한 2차 또는 기타 1차 종양 또는 만성 골수성 백혈병(CML) 돌발 위기의 과거 또는 현재 병력:

   요학적으로 치료된 비흑색종성 피부암, 완치 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없으며 지난 2년 동안 치료를 받지 않은 기타 원발성 고형 종양

2. 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 CNS 병리가 존재합니다.

   다음의 증상은 허용됩니다: 두통, 구토, 신경 마비

3. 중대한 외상성 부상 또는 대수술(대수술은 개흉술, 개복술, 복강경 장기 절제술 등 체강을 여는 것을 의미하며, 주요 정형외과 수술은 관절 교체, 개방 정복 및 내부 고정) 예정된 투약 1일차로부터 14일 이내에.
4. 기관의 기준에 따라 승인된 효과적인 피임 수단을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성 피험자.
5. PI의 재량에 따라 통제되지 않는 감염(바이러스, 박테리아 또는 곰팡이)이 있는 환자. 동시 항균제로 감염을 통제하는 것은 허용되며, 기관 지침에 따른 예방적 항균요법도 허용됩니다.

6. 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:

   울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 부정맥 또는 약물 치료가 필요한 전도 이상, 심근병증 등 임상적으로 중요한 심장 질환.

7. 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 연구 기간 동안 임신을 고려하고 있는 여성 환자; 또는 베네토클락스 마지막 투여 후 약 30일 이내, 칼라스파가제 마지막 투여 후 3개월 이내 또는 데시타빈 마지막 투여 후 6개월 이내. 데시타빈 및 칼라스파가제의 경우, 임신 예방 조치에 대한 연구 약물 제품 라벨도 참조하십시오. 베네토클락스, 칼라스파가제 및 데시타빈의 마지막 투여 후 약 90일 이내에 연구 기간 동안 약 30일 이내에 아이를 낳거나 정자 기증을 고려하고 있는 남성 환자. 모든 연구 약물의 경우, 아이를 낳지 않고 정자를 기증하는 것과 관련된 화학요법 제품 라벨도 참조하십시오.
8. 현재 임상시험용 제품을 대상으로 진행 중인 다른 임상시험에 등록되어 있는 환자는 제외될 수 있습니다.
9. 간경변증 또는 기타 활동성 중증 간 질환 또는 활동성 알코올 남용이 의심되는 경우.
10. 임상 방문, 검사, 테스트 및 절차에 대한 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자.
11. 환자가 연구 약물 시작 전 이전 화학요법, 수술, 방사선 치료로 인해 이전 치료법의 임상적으로 유의미한 2등급 부작용/독성(3등급 이상의 말초 신경병증은 제외)에서 회복되지 않은 경우.
12. 췌장염: 3등급 또는 4등급 췌장염이 있거나 아스파라기나제에 의한 아나필락시스 또는 3등급 췌장염의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
13. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각하고 조절되지 않는 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상 이 연구에 등록하기 위해.
14. 페길화 L-아스파라기나제 치료에 대한 아나필락시스를 포함한 심각한 과민반응 병력.
15. 응고병증의 병력이 알려져 있음(예: 혈우병 및 단백질 S 결핍이 있음).
16. 활성 혈전색전증 사건(즉, 항응고 요법 시작에도 불구하고 증상이 나타남) 또는 중추신경계 혈전증의 병력.
17. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음을 투여받아서는 안 됩니다: 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제.
18. 흡수장애 증후군 또는 장내 투여를 불가능하게 하는 기타 모든 상태.
19. 베네토클락스 첫 투여 전 2일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했거나 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제를 사용한 적이 있습니다.