水疱性類天疱瘡に対する JAK 阻害剤とコルチコステロイドの併用の有効性と安全性

水疱性類天疱瘡（BP）は、主に高齢者が罹患する自己免疫性の表皮下水疱性皮膚疾患で、まれに小児や青少年でも報告されています。BP は、ヘミデスモソームタンパク質である水疱性類天疱瘡抗原 1（BPAg1 または BP230）と水疱性の抗体を標的とする循環抗体を特徴としています。天疱瘡 真皮表皮接合部に位置する抗原 2 (BPAg2 または BP180/XVII コラーゲン)。 BP の第一選択治療には、グルココルチコイドの局所的または全身的使用が含まれます。 難治性の症例やコルチコステロイドが禁忌である場合、または副作用を最小限に抑えるために、免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリンなど）、ダプソン、ナイアシンアミドと組み合わせたテトラサイクリン系抗生物質、静脈内免疫グロブリン（IVIG）、血漿交換などの補助療法が使用されます。 最近の研究では、難治性血圧を治療するための抗CD20モノクローナル抗体、抗IgEモノクローナル抗体、抗インターロイキンモノクローナル抗体などの生物学的薬剤の使用が検討されており、有望な成果が示されています。 それにもかかわらず、血圧を効果的に管理することは依然として課題です。

ヤヌスキナーゼ (JAK) - シグナル伝達および転写活性化因子 (STAT) 経路は、多くの炎症性疾患の主要な要因として関与していると考えられています。 最近、JAK 阻害剤として知られる、この経路を標的とするクラスの薬剤が開発されました。 いくつかの研究では、BP 治療における JAK 阻害剤とコルチコステロイドの併用の有効性と安全性が調査されています。 この後ろ向き研究では、中等度から重度の水疱性類天疱瘡と診断された患者を対象に、コルチコステロイドと JAK 阻害剤の併用の有効性と安全性を評価する比較分析を実施しました。

この研究は、2022年1月1日から2024年7月31日まで、福建医科大学第一付属病院皮膚科における水疱性類天疱瘡患者の遡及的レビューを実施する。 この研究における患者の包含基準は次のとおりであった：（1）典型的な臨床症状、直接免疫蛍光顕微鏡検査陽性、および/またはBP180および/またはBP230に対するIgG自己抗体の血清検査陽性を含む、ガイドラインに基づく水疱性類天疱瘡の診断。 (2) 疾患の重症度は水疱性類天疱瘡病面積指数（BPDAI）スコアを使用して測定され、軽度（BPDAI ≤ 19）、中等度（20 ≤ BPDAI ≤ 56）、および重度（BPDAI ≥ 57）に分類されました。重度の水疱性類天疱瘡。 (3)JAK阻害剤とコルチコステロイドの併用療法を受けた中等度から重度の血圧の入院患者が本研究に登録された。 除外基準は、(1) 悪性新生物と診断された患者。 (2) 6か月以内に他のヤヌスキナーゼ阻害剤または生物学的製剤を以前に投与したことがある。

研究者はまず、研究の開始時にそれぞれの病院の医療記録システムを通じて、包含基準と除外基準に基づいて患者をスクリーニングします。 登録されたすべての患者は 48 週間追跡されます。 この研究には、中等度から重度の血圧を有する約300人の患者が含まれる予定です。

主要アウトカムは、新たな病変が停止するまでの時間、最小限の治療に達するまでの時間、メチルプレドニゾロンの累積量（最小限の治療に達した時点）でした。 二次アウトカムは、BPDAI のスコアでした (0 週目、2 週目、および 4 週目)。 かゆみ数値評価スケール (NRS) のスコア (0 週目、2 週目、および 4 週目)。 IgE レベル (0 週目、2 週目) および好酸球の割合 (Eos%) (0 週目、2 週目)。 24週目と48週目での臨床的寛解。 有害事象: すべての治療関連の有害事象 (AE) が評価されました。

統計分析は、GraphPad Prism ソフトウェア 10.0 および SPSS 29.0 を使用して実行されました。 カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして表示されました。 連続変数は、平均値と標準偏差 (SD)、または中央値と四分位範囲 (IQR) として表されました。 絶対頻度と相対頻度を使用して、質的変数を説明しました。 質的変数についてはカイ二乗検定を使用し、対称分布を持つ量的変数については独立サンプルの t 検定または分散分析 (ANOVA) を使用して、グループを比較しました。 偏った分布を持つ量的変数には、Mann-Whitney U 検定または Kruskal-Wallis 検定が使用されました。 P < 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。

研究が完了したら、収集したデータを分析し、BPの治療におけるヤヌスキナーゼ阻害剤とメチルプレドニゾロンの併用の有効性と安全性を評価する予定です。