De werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van JAK-remmers met corticosteroïden voor bulleus pemfigoïd

Bulleus pemfigoïd (BP) is een auto-immuun subepidermale huidziekte met blaarvorming die voornamelijk de oudere bevolking treft, waarbij zeldzame gevallen gemeld worden bij kinderen en adolescenten. BP wordt gekenmerkt door circulerende antilichamen die zich richten op de hemidesmosomale eiwitten bulleus pemfigoïd Antigeen 1 (BPAg1 of BP230) en bulleus pemfigoïd Antigeen 1 (BPAg1 of BP230). pemfigoïde antigeen 2 (BPAg2 of BP180/collageen XVII) gelegen op de dermale-epidermale overgang. De eerstelijnsbehandeling van BP omvat lokaal of systemisch gebruik van glucocorticoïden. Voor refractaire gevallen of wanneer corticosteroïden gecontra-indiceerd zijn of om bijwerkingen te minimaliseren, worden aanvullende therapieën zoals immunosuppressiva (bijv. azathioprine, cyclosporine), dapson, tetracycline-antibiotica gecombineerd met niacinamide, intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) en plasma-uitwisseling toegepast. Recent onderzoek heeft het gebruik van biologische middelen voor de behandeling van refractaire bloeddruk onderzocht, waaronder monoklonale antilichamen tegen CD20, monoklonale antilichamen tegen IgE en monoklonale antilichamen tegen interleukine, waarbij veelbelovende resultaten worden getoond. Niettemin blijft het effectief managen van BP een uitdaging.

De Janus kinase (JAK)-signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT) route is geïmpliceerd als een belangrijke aanjager van veel ontstekingsziekten. Onlangs is een klasse geneesmiddelen ontwikkeld die zich op deze route richten, bekend als JAK-remmers. Sommige onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van JAK-remmers in combinatie met corticosteroïden bij bloeddrukbehandeling onderzocht. In dit retrospectieve onderzoek hebben we een vergelijkende analyse uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van JAK-remmers met corticosteroïden te evalueren bij patiënten met de diagnose matige tot ernstige bulleuze pemfigoïd.

Deze studie zal een retrospectieve beoordeling uitvoeren van patiënten met bulleuze pemfigoïd op de afdeling dermatologie van het eerste aangesloten ziekenhuis van de Fujian Medical University van 1 januari 2022 tot 31 juli 2024. De inclusiecriteria voor patiënten in dit onderzoek waren: (1) Diagnose van bulleuze pemfigoïd gebaseerd op richtlijnen, waaronder typische klinische manifestaties, positieve bevindingen van directe immunofluorescentiemicroscopie en/of serumtests die positief zijn voor IgG-auto-antilichamen tegen BP180 en/of BP230. (2)De De ernst van de ziekte werd gemeten met behulp van de Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI)-score en werd geclassificeerd in mild (BPDAI ≤ 19), matig (20 ≤ BPDAI ≤ 56) en ernstig (BPDAI ≥ 57). Bij dit onderzoek waren patiënten betrokken met matige tot ernstig bulleus pemfigoïd. (3) De in het ziekenhuis opgenomen patiënten met matige tot ernstige bloeddruk die een JAK-remmer-combinatie met corticosteroïden kregen, namen deel aan onze studie. Uitsluitingscriteria waren (1) Patiënten met de diagnose kwaadaardige neoplasmata; (2) eerdere toediening van andere Januskinaseremmers of biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden.

Onderzoekers zullen patiënten aan het begin van het onderzoek in eerste instantie screenen op basis van de inclusie- en exclusiecriteria via de medische dossiersystemen van hun respectievelijke ziekenhuizen. Alle ingeschreven patiënten worden gedurende een periode van 48 weken gevolgd. Deze studie zal ongeveer 300 patiënten met matige tot ernstige bloeddruk omvatten.

De primaire uitkomsten waren de tijd tot het stoppen van nieuwe laesies, de tijd om minimale therapie te bereiken, de cumulatieve hoeveelheid methylprednisolon (op het moment dat minimale therapie werd bereikt). De secundaire uitkomsten waren de scores van BPDAI (week 0, week 2 en week 4). de scores van de jeukende Numeric Rating Scale (NRS) (week 0, week 2 en week 4). het niveau van IgE (week 0, week 2) en eosinofielenpercentage (Eos%) (week 0, week 2). de klinische remissies in week 24 en week 48. Bijwerkingen: alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE’s) werden beoordeeld.

De statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van GraphPad Prism-software 10.0 en SPSS 29.0. Categorische variabelen werden gepresenteerd als frequenties en percentages. Continue variabelen werden weergegeven als gemiddelden en standaarddeviaties (SD) of als medianen en interkwartielbereiken (IQR). Absolute en relatieve frequenties werden gebruikt om kwalitatieve variabelen te beschrijven. Groepen werden vergeleken met behulp van een chikwadraattest voor kwalitatieve variabelen en een onafhankelijke steekproef-t-test of variantieanalyse (ANOVA) voor kwantitatieve variabelen met symmetrische verdeling. De Mann-Whitney U-test of Kruskal-Wallis-test werden gebruikt voor kwantitatieve variabelen met scheve verdelingen. P < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Na voltooiing zal het onderzoek de verzamelde gegevens analyseren en de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van Janus-kinaseremmers en methylprednisolon bij de behandeling van bloeddruk beoordelen.