Effekten og sikkerheten til JAK-hemmerkombinasjon med kortikosteroider for bulløs pemfigoid

Bullous pemfigoid (BP) er en autoimmun subepidermal blemmedannelse hudsykdom som hovedsakelig rammer den eldre befolkningen, med sjeldne tilfeller rapportert hos barn og ungdom. BP er preget av sirkulerende antistoffer som retter seg mot de hemidesmosomale proteinene bullous pemfigoid antigen 1 (BPAg1 eller BP230) og bullous pemfigoid. pemfigoid antigen 2 (BPAg2 eller BP180/kollagen XVII) lokalisert ved det dermal-epidermale krysset. Førstelinjebehandlingen av BP inkluderer lokal eller systemisk bruk av glukokortikoider. For refraktære tilfeller eller når kortikosteroider er kontraindisert eller for å minimere bivirkninger, brukes tilleggsbehandlinger som immunsuppressiva (f.eks. azatioprin, ciklosporin), dapson, tetracyklinantibiotika kombinert med niacinamid, intravenøse immunoglobuliner (IVIG) og plasmautveksling. Nyere forskning har utforsket bruken av biologiske midler for å behandle refraktær BP, inkludert anti-CD20 monoklonale antistoffer, anti-IgE monoklonale antistoffer og anti-interleukin monoklonale antistoffer, og viser lovende resultater. Likevel er det fortsatt en utfordring å effektivt håndtere BP.

Janus kinase (JAK)-signaltransduseren og aktivatoren av transkripsjonsveien (STAT) har blitt implisert som en nøkkeldriver i mange inflammatoriske sykdommer. Nylig er det utviklet en klasse med medisiner rettet mot denne veien, kjent som JAK-hemmere. Noen studier har undersøkt effekten og sikkerheten til JAK-hemmere i kombinasjon med kortikosteroider i BP-behandling. I denne retrospektive studien gjennomførte vi en komparativ analyse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til JAK-hemmere kombinasjon med kortikosteroider for pasienter diagnostisert med moderat til alvorlig bulløs pemfigoid.

Denne studien vil gjennomføre en retrospektiv gjennomgang av pasienter med bulløs pemfigoid ved avdelingen for dermatologi ved det første tilknyttede sykehuset ved Fujian Medical University fra 1. januar 2022 til 31. juli 2024. Inklusjonskriteriene for pasienter i denne studien var: (1) Diagnose av bulløs pemfigoid basert på retningslinjer, inkludert typiske kliniske manifestasjoner, positive direkte immunfluorescensmikroskopi og/eller serumtesting positivt for IgG-autoantistoffer mot BP180 og/eller BP230. (2) Den Sykdommens alvorlighetsgrad ble målt ved bruk av Bullous Pemfigoid Disease Area Index (BPDAI)-score og ble klassifisert i mild (BPDAI ≤ 19), moderat (20 ≤ BPDAI ≤ 56) og alvorlig (BPDAI ≥ 57). Denne studien inkluderte pasienter med moderat til alvorlig bulløs pemfigoid. (3) De innlagte pasientene med moderat til alvorlig BP fikk JAK-hemmerkombinasjon med kortikosteroider ble inkludert i vår studie. Eksklusjonskriterier var (1) Pasienter diagnostisert med ondartede neoplasmer; (2) tidligere administrering med andre Janus kinasehemmere eller biologiske legemidler innen 6 måneder.

Forskere vil i første omgang screene pasienter basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene gjennom deres respektive sykehuss journalsystemer i begynnelsen av studien. Alle påmeldte pasienter vil bli fulgt i en varighet på 48 uker. Denne studien vil omfatte ca. 300 pasienter med moderat til alvorlig BP.

De primære resultatene var tiden for å opphøre med nye lesjoner, tid for å oppnå minimal terapi, den kumulative mengden metylprednisolon (på tidspunktet for oppnåelse av minimal terapi). De sekundære resultatene var skårene til BPDAI (uke 0, uke 2 og uke 4). skårene for kløe Numerisk vurderingsskala (NRS) (uke 0, uke 2 og uke 4). nivået av IgE (uke 0, uke 2) og eosinofilprosent (Eos%) (uke 0, uke 2). de kliniske remisjonene i uke 24 og uke 48. Bivirkninger: alle behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) ble vurdert.

Den statistiske analysen ble utført ved bruk av GraphPad Prism programvare 10.0 og SPSS 29.0. Kategoriske variabler ble presentert som frekvenser og prosenter. Kontinuerlige variabler ble representert som gjennomsnitt og standardavvik (SD) eller som medianer og interkvartile områder (IQR). Absolutte og relative frekvenser ble brukt for å beskrive kvalitative variabler. Grupper ble sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattest for kvalitative variabler og uavhengig prøve t-test eller variansanalyse (ANOVA) for kvantitative variabler med symmetrisk fordeling. Mann-Whitney U-testen eller Kruskal-Wallis-testen ble brukt for kvantitative variabler med skjeve fordelinger. P<0,05 ble ansett som statistisk signifikant.

Etter fullføring vil studien analysere de innsamlede dataene og vurdere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av Janus kinasehemmere og metylprednisolon i behandling av BP.