Effekten och säkerheten av JAK-hämmare i kombination med kortikosteroider för bullös pemfigoid

Bullös pemfigoid (BP) är en autoimmun subepidermal blåsbildande hudsjukdom som främst drabbar den äldre befolkningen, med sällsynta fall rapporterade hos barn och ungdomar. BP kännetecknas av cirkulerande antikroppar som riktar sig mot hemidesmosomala proteiner bullous pemfigoid antigen 1 (BPAg1 eller BP230) och bullous pemfigoid. pemfigoid antigen 2 (BPAg2 eller BP180/kollagen XVII) lokaliserat vid den dermal-epidermala förbindelsen. Den första linjens behandling av BP inkluderar topikal eller systemisk användning av glukokortikoider. För refraktära fall eller när kortikosteroider är kontraindicerade eller för att minimera biverkningar, används tilläggsterapier såsom immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, ciklosporin), dapson, tetracyklinantibiotika kombinerat med niacinamid, intravenösa immunglobuliner (IVIG) och plasmautbyte. Ny forskning har undersökt användningen av biologiska medel för att behandla refraktär BP, inklusive anti-CD20 monoklonala antikroppar, anti-IgE monoklonala antikroppar och anti-interleukin monoklonala antikroppar, vilket visar lovande resultat. Ändå är det fortfarande en utmaning att effektivt hantera BP.

Janus kinas (JAK)-signalomvandlare och transkriptionsaktivator (STAT)-vägen har varit inblandad som en nyckelfaktor i många inflammatoriska sjukdomar. Nyligen har en klass av läkemedel som riktar sig till denna väg, kända som JAK-hämmare, utvecklats. Vissa studier har undersökt effektiviteten och säkerheten av JAK-hämmare i kombination med kortikosteroider vid BP-behandling. I denna retrospektiva studie genomförde vi en jämförande analys för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av JAK-hämmare i kombination med kortikosteroider för patienter som diagnostiserats med måttlig till svår bullös pemfigoid.

Denna studie kommer att genomföra en retrospektiv granskning av patienter med Bullous pemfigoid vid avdelningen för dermatologi vid Fujian Medical Universitys First Affiliated Hospital från 1 januari 2022 till 31 juli 2024. Inklusionskriterierna för patienter i denna studie var: (1)Diagnos av bullös pemfigoid baserat på riktlinjer, inklusive typiska kliniska manifestationer, positiva direkta immunfluorescensmikroskopfynd och/eller serum som testade positivt för IgG-autoantikroppar mot BP180 och/eller BP230. (2) Den Sjukdomens svårighetsgrad mättes med hjälp av Bullous Pemfigoid Disease Area Index (BPDAI) poäng och klassificerades i mild (BPDAI ≤ 19), måttlig (20 ≤ BPDAI ≤ 56) och svår (BPDAI ≥ 57). Denna studie inkluderade patienter med måttlig till svår bullös pemfigoid. (3) De inlagda patienterna med måttlig till svår BP fick JAK-hämmare i kombination med kortikosteroider inkluderades i vår studie. Uteslutningskriterier var (1) Patienter diagnostiserade med maligna neoplasmer; (2) tidigare administrering med andra Janus kinashämmare eller biologiska läkemedel inom 6 månader.

Forskare kommer initialt att screena patienter utifrån inklusions- och exkluderingskriterierna genom respektive sjukhuss journalsystem i början av studien. Alla inskrivna patienter kommer att följas under en varaktighet av 48 veckor. Denna studie kommer att omfatta cirka 300 patienter med måttligt till svårt blodtryck.

De primära resultaten var tiden för att upphöra med nya lesioner, tid för att uppnå minimal terapi, den kumulativa mängden metylprednisolon (vid tidpunkten för att uppnå minimal terapi). De sekundära resultaten var poängen för BPDAI (vecka 0, vecka 2 och vecka 4). poängen för klåda Numeric Rating Scale (NRS) (vecka 0, vecka 2 och vecka 4). nivån av IgE (vecka 0, vecka 2) och eosinofilprocent (Eos%) (vecka 0, vecka 2). de kliniska remissionerna vecka 24 och vecka 48. Biverkningar: alla behandlingsrelaterade biverkningar (AE) bedömdes.

Den statistiska analysen utfördes med GraphPad Prism programvara 10.0 och SPSS 29.0. Kategoriska variabler presenterades som frekvenser och procentsatser. Kontinuerliga variabler representerades som medelvärden och standardavvikelser (SD) eller som medianer och interkvartilintervall (IQR). Absoluta och relativa frekvenser användes för att beskriva kvalitativa variabler. Grupper jämfördes med hjälp av chi-kvadrattest för kvalitativa variabler och oberoende prov t-test eller variansanalys (ANOVA) för kvantitativa variabler med symmetrisk fördelning. Mann-Whitney U-testet eller Kruskal-Wallis-testet användes för kvantitativa variabler med snedfördelningar. P<0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.

Efter avslutad studie kommer studien att analysera insamlade data och för att bedöma effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Janus kinashämmare och metylprednisolon vid behandling av BP.