L'efficacia e la sicurezza della combinazione dell'inibitore JAK con corticosteroidi per il pemfigoide bolloso

Il pemfigoide bolloso (BP) è una malattia cutanea bollosa subepidermica autoimmune che colpisce prevalentemente la popolazione anziana, con rari casi segnalati in bambini e adolescenti. Antigene pemfigoide 2 (BPAg2 o BP180/collagene XVII) situato nella giunzione dermo-epidermica. Il trattamento di prima linea della pressione arteriosa comprende l'uso topico o sistemico di glucocorticoidi. Per i casi refrattari o quando i corticosteroidi sono controindicati o per ridurre al minimo gli effetti avversi, vengono impiegate terapie aggiuntive come immunosoppressori (ad esempio azatioprina, ciclosporina), dapsone, antibiotici tetraciclinici combinati con niacinamide, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e plasmaferesi. Ricerche recenti hanno esplorato l’uso di agenti biologici per trattare la pressione arteriosa refrattaria, inclusi anticorpi monoclonali anti-CD20, anticorpi monoclonali anti-IgE e anticorpi monoclonali anti-interleuchina, mostrando risultati promettenti. Tuttavia, la gestione efficace della BP rimane una sfida.

La via del trasduttore del segnale e attivatore della trascrizione (STAT) della Janus chinasi (JAK) è stata implicata come fattore chiave in molte malattie infiammatorie. Recentemente è stata sviluppata una classe di farmaci che prendono di mira questo percorso, noti come inibitori JAK. Alcuni studi hanno studiato l’efficacia e la sicurezza degli inibitori JAK in combinazione con corticosteroidi nel trattamento della BP. In questo studio retrospettivo, abbiamo condotto un'analisi comparativa per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di inibitori JAK con corticosteroidi per pazienti con diagnosi di pemfigoide bolloso da moderato a grave.

Questo studio condurrà una revisione retrospettiva dei pazienti affetti da pemfigoide bolloso nel Dipartimento di Dermatologia del Primo Ospedale Affiliato della Fujian Medical University dal 1 gennaio 2022 al 31 luglio 2024. I criteri di inclusione per i pazienti in questo studio erano: (1) Diagnosi di pemfigoide bolloso basata su linee guida, comprese manifestazioni cliniche tipiche, risultati positivi alla microscopia con immunofluorescenza diretta e/o test del siero positivi per autoanticorpi IgG contro BP180 e/o BP230. (2)Il la gravità della malattia è stata misurata utilizzando il punteggio BPDAI (Bullous Pemfigoide Disease Area Index) ed è stata classificata in lieve (BPDAI ≤ 19), moderata (20 ≤ BPDAI ≤ 56) e grave (BPDAI ≥ 57). Questo studio ha incluso pazienti con grave pemfigoide bolloso. (3) Nel nostro studio sono stati arruolati i pazienti ospedalizzati con pressione arteriosa da moderata a grave trattati con l'inibitore JAK in combinazione con corticosteroidi. I criteri di esclusione erano (1) pazienti con diagnosi di neoplasie maligne; (2) precedente somministrazione di qualsiasi altro inibitore o prodotto biologico della Janus chinasi entro 6 mesi.

I ricercatori inizialmente selezioneranno i pazienti in base ai criteri di inclusione ed esclusione attraverso i sistemi di cartelle cliniche dei rispettivi ospedali all'inizio dello studio. Tutti i pazienti arruolati saranno seguiti per una durata di 48 settimane. Questo studio includerà circa 300 pazienti con pressione arteriosa da moderata a grave.

Gli esiti primari erano il tempo necessario per la cessazione di nuove lesioni, il tempo per ottenere la terapia minima, la quantità cumulativa di metilprednisolone (al momento del raggiungimento della terapia minima). I risultati secondari erano i punteggi del BPDAI (settimana 0, settimana 2 e settimana 4). i punteggi della scala di valutazione numerica del prurito (NRS) (settimana 0, settimana 2 e settimana 4). il livello di IgE (settimana 0, settimana 2) e la percentuale di eosinofili (Eos%) (settimana 0, settimana 2). le remissioni cliniche alla settimana 24 e alla settimana 48. Eventi avversi: sono stati valutati tutti gli eventi avversi (EA) correlati al trattamento.

L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software GraphPad Prism 10.0 e SPSS 29.0. Le variabili categoriali sono state presentate come frequenze e percentuali. Le variabili continue sono state rappresentate come medie e deviazioni standard (SD) o come mediane e intervalli interquartili (IQR). Le frequenze assolute e relative sono state utilizzate per descrivere le variabili qualitative. I gruppi sono stati confrontati utilizzando il test chi-quadrato per le variabili qualitative e il test t del campione indipendente o l'analisi della varianza (ANOVA) per le variabili quantitative con distribuzione simmetrica. Il test U di Mann-Whitney o il test di Kruskal-Wallis sono stati utilizzati per variabili quantitative con distribuzioni asimmetriche. P<0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

Al termine, lo studio analizzerà i dati raccolti e valuterà l'efficacia e la sicurezza della combinazione di inibitori della Janus chinasi e metilprednisolone nel trattamento della pressione arteriosa.