JAK-inhibiittoriyhdistelmän teho ja turvallisuus kortikosteroidien kanssa rakkuloivaan pemfigoidiin

Bulloosinen pemfigoidi (BP) on autoimmuuninen subepidermaalinen rakkuloita aiheuttava ihosairaus, joka vaikuttaa pääasiassa iäkkääseen väestöön. Harvoin tapauksia on raportoitu lapsilla ja nuorilla. Verenpainetaudille on ominaista verenkierrossa olevat vasta-aineet, jotka kohdistuvat hemidesmosomaalisiin proteiineihin bullous pemfigoidi Antigeeni 1 (BPAg1 tai BP230) pemfigoidiantigeeni 2 (BPAg2 tai BP180/kollageeni XVII), joka sijaitsee iho-epidermaalisessa liitoksessa. Verenpaineen ensisijainen hoito sisältää glukokortikoidien paikallisen tai systeemisen käytön. Refraktorisissa tapauksissa tai kun kortikosteroidit ovat vasta-aiheisia tai haittavaikutusten minimoimiseksi, käytetään lisähoitoja, kuten immunosuppressantteja (esim. atsatiopriini, syklosporiini), dapsonia, tetrasykliiniantibiootteja yhdistettynä niasiiniamidiin, suonensisäisiä immunoglobuliineja (IVIG) ja plasmanvaihtoa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tutkineet biologisten aineiden käyttöä refraktorisen verenpaineen hoitoon, mukaan lukien monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet, monoklonaaliset anti-IgE-vasta-aineet ja anti-interleukiini-monoklonaaliset vasta-aineet, mikä on osoittanut lupaavia tuloksia. Siitä huolimatta verenpaineen tehokas hallinta on edelleen haaste.

Janus-kinaasi (JAK) -signaalimuunnin ja transkriptioreitin aktivaattori (STAT) on osallisena avaintekijänä monissa tulehdussairauksissa. Äskettäin on kehitetty tähän reittiin kohdistuva lääkeluokka, joka tunnetaan nimellä JAK-estäjät. Jotkut tutkimukset ovat tutkineet JAK-estäjien tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa verenpaineen hoidossa. Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa teimme vertailevan analyysin arvioidaksemme JAK-estäjien ja kortikosteroidien yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea bullous pemfigoidi.

Tämä tutkimus suorittaa retrospektiivisen katsauksen potilaista, joilla on bullous pemphigoid Fujianin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen liitännäissairaalan ihotautiosastolla 1. tammikuuta 2022 ja 31. heinäkuuta 2024 välisenä aikana. Potilaiden osallistumiskriteerit tähän tutkimukseen olivat: (1) Bullooisen pemfigoidin diagnoosi ohjeiden perusteella, mukaan lukien tyypilliset kliiniset ilmenemismuodot, positiiviset suorat immunofluoresenssimikroskooppilöydökset ja/tai seerumitestit, jotka ovat positiivisia IgG-autovasta-aineille BP180- ja/tai BP230-vasta-aineita vastaan. (2) taudin vakavuus mitattiin Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI) -pistemäärällä ja luokiteltiin lievään (BPDAI ≤ 19), keskivaikeaan (20 ≤ BPDAI ≤ 56) ja vaikeaan (BPDAI ≥ 57). Tähän tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli kohtalainen tai kohtalainen vaikea rakkula pemfigoidi. (3) Sairaalapotilaat, joilla oli kohtalainen tai vaikea verenpaine, saivat JAK-inhibiittoriyhdistelmän kortikosteroidien kanssa, otettiin mukaan tutkimukseemme. Poissulkemiskriteerit olivat (1) potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuisia kasvaimia; (2) aiempi antaminen muiden Janus-kinaasin estäjien tai biologisten aineiden kanssa 6 kuukauden sisällä.

Tutkijat seulovat potilaat aluksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella oman sairaalansa sairauskertomusjärjestelmien kautta tutkimuksen alussa. Kaikkia ilmoittautuneita potilaita seurataan 48 viikon ajan. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 300 potilasta, joilla on kohtalainen tai vaikea verenpaine.

Ensisijaiset tulokset olivat uusien leesioiden lopettamisen aika, aika minimaalisen hoidon saavuttamiseen, metyyliprednisolonin kumulatiivinen määrä (minimaalisen hoidon saavuttamisen aikaan). Toissijaiset tulokset olivat BPDAI-pisteet (viikko 0, viikko 2 ja viikko 4). kutinan numeerisen arviointiasteikon (NRS) pisteet (viikko 0, viikko 2 ja viikko 4). IgE-taso (viikko 0, viikko 2) ja eosinofiiliprosentti (Eos%) (viikko 0, viikko 2). kliiniset remissiot viikolla 24 ja viikolla 48. Haittatapahtumat: kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) arvioitiin.

Tilastollinen analyysi suoritettiin GraphPad Prism -ohjelmistolla 10.0 ja SPSS 29.0. Kategoriset muuttujat esitettiin frekvenssinä ja prosentteina. Jatkuvat muuttujat esitettiin keskiarvoina ja standardipoikkeamana (SD) tai mediaaneina ja kvartiilialueina (IQR). Absoluuttisia ja suhteellisia taajuuksia käytettiin kuvaamaan laadullisia muuttujia. Ryhmiä verrattiin käyttämällä khin neliötestiä kvalitatiivisille muuttujille ja riippumattoman otoksen t-testiä tai varianssianalyysiä (ANOVA) kvantitatiivisille muuttujille, joilla on symmetrinen jakautuminen. Mann-Whitney U -testiä tai Kruskal-Wallis -testiä käytettiin kvantitatiivisille muuttujille, joilla oli vino jakaumat. P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.

Valmistuttuaan tutkimuksessa analysoidaan kerätyt tiedot ja arvioidaan Janus-kinaasiestäjien ja metyyliprednisolonin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta verenpainetaudin hoidossa.