A eficácia e segurança da combinação do inibidor de JAK com corticosteróides para penfigóide bolhoso

O penfigóide bolhoso (PB) é uma doença cutânea bolhosa subepidérmica autoimune que afeta predominantemente a população idosa, com raros casos relatados em crianças e adolescentes. O BP é caracterizado por anticorpos circulantes que têm como alvo as proteínas hemidesmossômicas Antígeno 1 do penfigóide bolhoso (BPAg1 ou BP230) e bolhoso. Antígeno penfigóide 2 (BPAg2 ou BP180/colágeno XVII) localizado na junção dermo-epidérmica. O tratamento de primeira linha da PA inclui o uso tópico ou sistêmico de glicocorticóides. Para casos refratários ou quando os corticosteróides são contraindicados ou para minimizar os efeitos adversos, são empregadas terapias adjuvantes, como imunossupressores (por exemplo, azatioprina, ciclosporina), dapsona, antibióticos tetraciclina combinados com niacinamida, imunoglobulinas intravenosas (IVIG) e plasmaférese. Pesquisas recentes exploraram o uso de agentes biológicos para tratar a PA refratária, incluindo anticorpos monoclonais anti-CD20, anticorpos monoclonais anti-IgE e anticorpos monoclonais anti-interleucina, mostrando resultados promissores. No entanto, a gestão eficaz da BP continua a ser um desafio.

A via do transdutor de sinal e ativador da transcrição (STAT) da Janus quinase (JAK) tem sido implicada como um fator-chave em muitas doenças inflamatórias. Recentemente, foi desenvolvida uma classe de medicamentos direcionados a essa via, conhecidos como inibidores de JAK. Alguns estudos investigaram a eficácia e segurança da combinação de inibidores de JAK com corticosteróides no tratamento da PA. Neste estudo retrospectivo, conduzimos uma análise comparativa para avaliar a eficácia e segurança da combinação de inibidores de JAK com corticosteróides para pacientes com diagnóstico de penfigoide bolhoso moderado a grave.

Este estudo realizará uma revisão retrospectiva de pacientes com penfigoide bolhoso no Departamento de Dermatologia do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Fujian de 1º de janeiro de 2022 a 31 de julho de 2024. Os critérios de inclusão para pacientes neste estudo foram: (1) Diagnóstico de penfigoide bolhoso baseado em diretrizes, incluindo manifestações clínicas típicas, resultados positivos de microscopia de imunofluorescência direta e/ou testes séricos positivos para autoanticorpos IgG contra BP180 e/ou BP230. (2)O a gravidade da doença foi medida usando o escore do Índice de Área de Penfigóide Bolhoso (BPDAI) e foi classificada em leve (BPDAI ≤ 19), moderada (20 ≤ BPDAI ≤ 56) e grave (BPDAI ≥ 57). penfigoide bolhoso grave. (3) Os pacientes hospitalizados com PA moderada a grave que receberam combinação de inibidor de JAK com corticosteróides foram incluídos em nosso estudo. Os critérios de exclusão foram (1) pacientes com diagnóstico de neoplasias malignas; (2) administração prévia de quaisquer outros inibidores da Janus quinase ou produtos biológicos dentro de 6 meses.

Os pesquisadores farão inicialmente a triagem dos pacientes com base nos critérios de inclusão e exclusão por meio dos sistemas de prontuários médicos de seus respectivos hospitais no início do estudo. Todos os pacientes inscritos serão acompanhados por um período de 48 semanas. Este estudo incluirá aproximadamente 300 pacientes com PA moderada a grave.

Os resultados primários foram o tempo para cessar novas lesões, o tempo para atingir a terapia mínima, a quantidade cumulativa de metilprednisolona (no momento de atingir a terapia mínima). Os desfechos secundários foram as pontuações do BPDAI (semana 0, semana 2 e semana 4). as pontuações da Escala de Avaliação Numérica de coceira (NRS) (semana 0, semana 2 e semana 4). o nível de IgE (semana 0, semana 2) e porcentagem de eosinófilos (Eos%) (semana 0, semana 2). as remissões clínicas na semana 24 e na semana 48. Eventos adversos: todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento foram avaliados.

A análise estatística foi realizada utilizando os softwares GraphPad Prism 10.0 e SPSS 29.0. As variáveis ​​categóricas foram apresentadas como frequências e porcentagens. As variáveis ​​contínuas foram representadas como médias e desvios padrão (DP) ou como medianas e intervalos interquartis (IIQ). Frequências absolutas e relativas foram utilizadas para descrever as variáveis ​​qualitativas. Os grupos foram comparados por meio do teste qui-quadrado para variáveis ​​qualitativas e teste t para amostras independentes ou análise de variância (ANOVA) para variáveis ​​quantitativas com distribuição simétrica. O teste U de Mann-Whitney ou o teste de Kruskal-Wallis foram utilizados para variáveis ​​quantitativas com distribuições assimétricas. P<0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Após a conclusão, o estudo analisará os dados coletados e avaliará a eficácia e segurança da combinação de inibidores da Janus quinase e metilprednisolona no tratamento da PA.