Effekten og sikkerheden af ​​JAK-hæmmerkombination med kortikosteroider til bulløs pemfigoid

Bulløs pemfigoid (BP) er en autoimmun subepidermal blæredannende hudsygdom, der overvejende rammer den ældre befolkning, med sjældne tilfælde rapporteret hos børn og unge. BP er karakteriseret ved cirkulerende antistoffer, der retter sig mod de hemidesmosomale proteiner bullous pemfigoid antigen 1 (BPAg1 eller BP230) og bullous pemfigoid. pemfigoid antigen 2 (BPAg2 eller BP180/collagen XVII) placeret ved den dermal-epidermale forbindelse. Førstelinjebehandlingen af ​​BP omfatter topisk eller systemisk brug af glukokortikoider. Til refraktære tilfælde, eller når kortikosteroider er kontraindiceret eller for at minimere bivirkninger, anvendes supplerende terapier såsom immunsuppressiva (f.eks. azathioprin, cyclosporin), dapson, tetracyclin-antibiotika kombineret med niacinamid, intravenøse immunglobuliner (IVIG) og plasmaudveksling. Nyere forskning har undersøgt brugen af ​​biologiske midler til behandling af refraktær BP, herunder anti-CD20 monoklonale antistoffer, anti-IgE monoklonale antistoffer og anti-interleukin monoklonale antistoffer, hvilket viser lovende resultater. Ikke desto mindre er det stadig en udfordring at håndtere BP effektivt.

Janus kinase (JAK)-signaltransduceren og transkriptionsaktiveringsvejen (STAT) er blevet impliceret som en nøgledriver i mange inflammatoriske sygdomme. For nylig er der udviklet en klasse af lægemidler rettet mod denne vej, kendt som JAK-hæmmere. Nogle undersøgelser har undersøgt effektiviteten og sikkerheden af ​​JAK-hæmmere i kombination med kortikosteroider i BP-behandling. I denne retrospektive undersøgelse udførte vi en sammenlignende analyse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​JAK-hæmmere i kombination med kortikosteroider til patienter diagnosticeret med moderat til svær bulløs pemfigoid.

Denne undersøgelse vil udføre en retrospektiv gennemgang af patienter med Bullous pemfigoid i afdelingen for dermatologi på det første tilknyttede hospital på Fujian Medical University fra 1. januar 2022 til 31. juli 2024. Inklusionskriterierne for patienter i denne undersøgelse var: (1) Diagnose af bulløs pemfigoid baseret på retningslinjer, herunder typiske kliniske manifestationer, positive direkte immunfluorescensmikroskopi og/eller serumtest positiv for IgG-autoantistoffer mod BP180 og/eller BP230. (2) Den Sygdommens sværhedsgrad blev målt ved hjælp af Bullous Pemfigoid Disease Area Index (BPDAI) score og blev klassificeret i mild (BPDAI ≤ 19), moderat (20 ≤ BPDAI ≤ 56) og svær (BPDAI ≥ 57). Denne undersøgelse omfattede patienter med moderat til alvorlig bulløs pemfigoid. (3) De hospitalsindlagte patienter med moderat til svær BP fik JAK-hæmmerkombination med kortikosteroider blev inkluderet i vores undersøgelse. Eksklusionskriterier var (1) Patienter diagnosticeret med maligne neoplasmer; (2) tidligere administration med andre Janus kinasehæmmere eller biologiske lægemidler inden for 6 måneder.

Forskere vil i starten screene patienter ud fra inklusions- og eksklusionskriterierne gennem deres respektive hospitals journalsystemer i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Alle tilmeldte patienter vil blive fulgt i en varighed på 48 uger. Denne undersøgelse vil omfatte cirka 300 patienter med moderat til svær BP.

De primære resultater var tiden til at ophøre med nye læsioner, tid til at opnå minimal terapi, den kumulative mængde af methylprednisolon (på tidspunktet for opnåelse af minimal terapi). De sekundære resultater var scorerne for BPDAI (uge 0, uge ​​2 og uge 4). scorerne for kløe Numeric Rating Scale (NRS) (uge 0, uge ​​2 og uge 4). niveauet af IgE (uge 0, uge ​​2) og eosinofilprocent (Eos%) (uge 0, uge ​​2). de kliniske remissioner i uge 24 og uge 48. Bivirkninger: alle behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) blev vurderet.

Den statistiske analyse blev udført ved hjælp af GraphPad Prism software 10.0 og SPSS 29.0. Kategoriske variabler blev præsenteret som frekvenser og procenter. Kontinuerlige variabler blev repræsenteret som middelværdier og standardafvigelser (SD) eller som medianer og interkvartilintervaller (IQR). Absolutte og relative frekvenser blev brugt til at beskrive kvalitative variable. Grupper blev sammenlignet ved hjælp af chi-square test for kvalitative variable og uafhængig stikprøve t-test eller variansanalyse (ANOVA) for kvantitative variable med symmetrisk fordeling. Mann-Whitney U-testen eller Kruskal-Wallis-testen blev brugt til kvantitative variable med skæve fordelinger. P<0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Efter afslutningen vil undersøgelsen analysere de indsamlede data og vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Janus kinasehæmmere og methylprednisolon til behandling af BP.