Die Wirksamkeit und Sicherheit der JAK-Inhibitor-Kombination mit Kortikosteroiden bei bullösem Pemphigoid

Bullöses Pemphigoid (BP) ist eine subepidermale, blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut, die vor allem die ältere Bevölkerung betrifft, wobei seltene Fälle bei Kindern und Jugendlichen gemeldet werden. BP ist durch zirkulierende Antikörper gekennzeichnet, die auf die hemidesmosomalen Proteine ​​bullöses Pemphigoid Antigen 1 (BPAg1 oder BP230) und bullöses Pemphigoid abzielen Pemphigoid-Antigen 2 (BPAg2 oder BP180/Kollagen XVII), das sich an der dermal-epidermalen Verbindung befindet. Die Erstbehandlung von BP umfasst die topische oder systemische Anwendung von Glukokortikoiden. In refraktären Fällen oder wenn Kortikosteroide kontraindiziert sind oder um Nebenwirkungen zu minimieren, werden Zusatztherapien wie Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Cyclosporin), Dapson, Tetracyclin-Antibiotika in Kombination mit Niacinamid, intravenöse Immunglobuline (IVIG) und Plasmaaustausch eingesetzt. Jüngste Forschungsarbeiten haben den Einsatz biologischer Wirkstoffe zur Behandlung von refraktärem Blutdruck untersucht, darunter monoklonale Anti-CD20-Antikörper, monoklonale Anti-IgE-Antikörper und monoklonale Anti-Interleukin-Antikörper, und zeigten vielversprechende Ergebnisse. Dennoch bleibt die effektive Behandlung des Blutdrucks eine Herausforderung.

Der Janus-Kinase (JAK)-Signaltransducer und Aktivator der Transkription (STAT)-Signalweg gilt als Schlüsselfaktor für viele entzündliche Erkrankungen. Kürzlich wurde eine Klasse von Arzneimitteln entwickelt, die auf diesen Signalweg abzielen, die sogenannten JAK-Inhibitoren. Einige Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von JAK-Inhibitoren mit Kortikosteroiden bei der BP-Behandlung untersucht. In dieser retrospektiven Studie führten wir eine vergleichende Analyse durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von JAK-Inhibitoren mit Kortikosteroiden bei Patienten mit diagnostiziertem mittelschwerem bis schwerem bullösen Pemphigoid zu bewerten.

Diese Studie wird eine retrospektive Untersuchung von Patienten mit bullösem Pemphigoid in der Abteilung für Dermatologie des First Affiliated Hospital der Fujian Medical University vom 1. Januar 2022 bis 31. Juli 2024 durchführen. Die Einschlusskriterien für Patienten in dieser Studie waren: (1) Diagnose von bullösem Pemphigoid basierend auf Leitlinien, einschließlich typischer klinischer Manifestationen, positiver direkter Immunfluoreszenzmikroskopie-Befunde und/oder positiver Serumtests auf IgG-Autoantikörper gegen BP180 und/oder BP230. (2)Die Der Schweregrad der Erkrankung wurde mithilfe des BPDAI-Scores (Bullous Pemphigoid Disease Area Index) gemessen und in leicht (BPDAI ≤ 19), mittelschwer (20 ≤ BPDAI ≤ 56) und schwer (BPDAI ≥ 57) eingeteilt. Diese Studie umfasste Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung schweres bullöses Pemphigoid. (3) Die hospitalisierten Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Blutdruck, die eine JAK-Inhibitor-Kombination mit Kortikosteroiden erhielten, wurden in unsere Studie aufgenommen. Ausschlusskriterien waren (1) Patienten, bei denen bösartige Neubildungen diagnostiziert wurden; (2) vorherige Verabreichung anderer Januskinase-Inhibitoren oder Biologika innerhalb von 6 Monaten.

Zu Beginn der Studie werden die Forscher die Patienten zunächst anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien anhand der Krankenaktensysteme ihres jeweiligen Krankenhauses untersuchen. Alle eingeschlossenen Patienten werden über einen Zeitraum von 48 Wochen beobachtet. An dieser Studie werden etwa 300 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Blutdruck teilnehmen.

Die primären Ergebnisse waren die Zeit bis zum Verschwinden neuer Läsionen, die Zeit bis zum Erreichen einer Minimaltherapie und die kumulative Menge an Methylprednisolon (zum Zeitpunkt des Erreichens der Minimaltherapie). Die sekundären Ergebnisse waren die BPDAI-Werte (Woche 0, Woche 2 und Woche 4). die Ergebnisse der numerischen Bewertungsskala (NRS) für Juckreiz (Woche 0, Woche 2 und Woche 4). der IgE-Spiegel (Woche 0, Woche 2) und der Eosinophilenanteil (Eos%) (Woche 0, Woche 2). die klinischen Remissionen in Woche 24 und Woche 48. Unerwünschte Ereignisse: Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) wurden bewertet.

Die statistische Analyse wurde mit der GraphPad Prism-Software 10.0 und SPSS 29.0 durchgeführt. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwerte und Standardabweichungen (SD) oder als Mediane und Interquartilbereiche (IQR) dargestellt. Zur Beschreibung qualitativer Variablen wurden absolute und relative Häufigkeiten verwendet. Die Gruppen wurden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests für qualitative Variablen und des unabhängigen Stichproben-T-Tests oder der Varianzanalyse (ANOVA) für quantitative Variablen mit symmetrischer Verteilung verglichen. Für quantitative Variablen mit schiefer Verteilung wurden der Mann-Whitney-U-Test oder der Kruskal-Wallis-Test verwendet. P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Nach Abschluss der Studie werden die gesammelten Daten analysiert und die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Januskinase-Inhibitoren und Methylprednisolon bei der Behandlung von BP bewertet.