Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia inhibitora JAK z kortykosteroidami w leczeniu pemfigoidu pęcherzowego

Pemfigoid pęcherzowy (BP) to autoimmunologiczna, podnaskórkowa choroba pęcherzowa skóry, która dotyka głównie populację osób w podeszłym wieku, a rzadkie przypadki zgłaszane są u dzieci i młodzieży. BP charakteryzuje się występowaniem krążących przeciwciał skierowanych przeciwko białkom hemidesmosomalnym, pemfigoidowi pęcherzowemu antygenowi 1 (BPAg1 lub BP230) i pemfigoidowi pęcherzowemu. pemfigoid Antygen 2 (BPAg2 lub BP180/kolagen XVII) zlokalizowany na styku skóry i naskórka. Leczenie pierwszego rzutu BP obejmuje miejscowe lub ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów. W przypadkach opornych na leczenie lub gdy kortykosteroidy są przeciwwskazane lub w celu zminimalizowania działań niepożądanych, stosuje się terapie wspomagające, takie jak leki immunosupresyjne (np. Azatiopryna, cyklosporyna), dapson, antybiotyki tetracyklinowe w połączeniu z niacynamidem, dożylne immunoglobuliny (IVIG) i wymiana osocza. W ostatnich badaniach analizowano zastosowanie środków biologicznych w leczeniu opornego na leczenie BP, w tym przeciwciał monoklonalnych anty-CD20, przeciwciał monoklonalnych anty-IgE i przeciwciał monoklonalnych przeciwko interleukinie, co wykazało obiecujące wyniki. Niemniej jednak skuteczne zarządzanie BP pozostaje wyzwaniem.

Przetwornik sygnału kinazy janusowej (JAK) i szlak aktywatora transkrypcji (STAT) uznano za kluczowy czynnik wywołujący wiele chorób zapalnych. Ostatnio opracowano klasę leków ukierunkowanych na ten szlak, znanych jako inhibitory JAK. W niektórych badaniach oceniano skuteczność i bezpieczeństwo połączenia inhibitorów JAK z kortykosteroidami w leczeniu BP. W tym retrospektywnym badaniu przeprowadziliśmy analizę porównawczą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa połączenia inhibitorów JAK z kortykosteroidami u pacjentów, u których zdiagnozowano pemfigoid pęcherzowy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

W badaniu tym zostanie przeprowadzona retrospektywna ocena pacjentów z pemfigoidem pęcherzowym na Oddziale Dermatologii Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Medycznego w Fujian od 1 stycznia 2022 r. do 31 lipca 2024 r. Kryteria włączenia pacjentów do tego badania były następujące: (1) Rozpoznanie pemfigoidu pęcherzowego w oparciu o wytyczne, obejmujące typowe objawy kliniczne, dodatnie wyniki bezpośredniej mikroskopii immunofluorescencyjnej i (lub) dodatni wynik testu surowicy na obecność autoprzeciwciał IgG przeciwko BP180 i (lub) BP230. (2) ciężkość choroby mierzono za pomocą wskaźnika obszaru choroby pęcherzowej pemfigoidu (BPDAI) i sklasyfikowano ją jako łagodną (BPDAI ≤ 19), umiarkowaną (20 ≤ BPDAI ≤ 56) i ciężką (BPDAI ≥ 57). Do badania włączono pacjentów z umiarkowaną do umiarkowanej ciężki pemfigoid pęcherzowy. (3) Do naszego badania włączono hospitalizowanych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego BP, którzy otrzymywali inhibitor JAK w skojarzeniu z kortykosteroidami. Kryteriami wykluczenia były: (1) pacjenci, u których zdiagnozowano nowotwory złośliwe; (2) wcześniejsze podanie jakichkolwiek innych inhibitorów kinazy janusowej lub leków biologicznych w ciągu 6 miesięcy.

Na początku badania badacze początkowo przeprowadzą badania przesiewowe pacjentów w oparciu o kryteria włączenia i wykluczenia z systemów dokumentacji medycznej poszczególnych szpitali. Wszyscy włączeni pacjenci będą obserwowani przez 48 tygodni. Badanie to obejmie około 300 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ciśnieniem tętniczym.

Pierwszorzędowymi wynikami był czas ustania nowych zmian, czas osiągnięcia minimalnej terapii, skumulowana ilość metyloprednizolonu (w momencie osiągnięcia minimalnej terapii). Drugorzędnymi wynikami były wyniki BPDAI (tydzień 0, tydzień 2 i tydzień 4). ocenę świądu w Numerycznej Skali Oceny (NRS) (tydzień 0, tydzień 2 i tydzień 4). poziom IgE (tydzień 0, tydzień 2) i odsetek eozynofili (Eos%) (tydzień 0, tydzień 2). remisje kliniczne w 24. i 48. tygodniu. Zdarzenia niepożądane: ocenie poddano wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) związane z leczeniem.

Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania GraphPad Prism 10.0 i SPSS 29.0. Zmienne kategoryczne przedstawiono w postaci częstości i wartości procentowych. Zmienne ciągłe przedstawiono jako średnie i odchylenia standardowe (SD) lub jako mediany i rozstępy międzykwartylowe (IQR). Do opisu zmiennych jakościowych wykorzystano częstotliwości bezwzględne i względne. Grupy porównywano za pomocą testu chi-kwadrat dla zmiennych jakościowych oraz testu t niezależnej próby lub analizy wariancji (ANOVA) dla zmiennych ilościowych o rozkładzie symetrycznym. Dla zmiennych ilościowych o rozkładzie skośnym zastosowano test U Manna-Whitneya lub test Kruskala-Wallisa. Za statystycznie istotny uznano P < 0,05.

Po zakończeniu badania przeprowadzona zostanie analiza zebranych danych oraz ocena skuteczności i bezpieczeństwa połączenia inhibitorów kinazy janusowej i metyloprednizolonu w leczeniu BP.