Účinnost a bezpečnost kombinace inhibitoru JAK s kortikosteroidy pro bulózní pemfigoid

Bulózní pemfigoid (BP) je autoimunitní subepidermální puchýřovité kožní onemocnění, které postihuje převážně starší populaci, se vzácnými případy hlášenými u dětí a dospívajících. BP je charakterizován cirkulujícími protilátkami, které cílí na hemidesmozomální proteiny bulózní pemfigoid Antigen 1 (BPAg1 nebo BP230) a bulózní pemfigoidní antigen 2 (BPAg2 nebo BP180/kolagen XVII) lokalizovaný na dermální-epidermální junkci. Léčba první volby BP zahrnuje lokální nebo systémové použití glukokortikoidů. Pro refrakterní případy nebo když jsou kortikosteroidy kontraindikovány nebo aby se minimalizovaly nežádoucí účinky, se používají doplňkové terapie, jako jsou imunosupresiva (např. azathioprin, cyklosporin), dapson, tetracyklinová antibiotika kombinovaná s niacinamidem, intravenózní imunoglobuliny (IVIG) a výměna plazmy. Nedávný výzkum prozkoumal použití biologických látek k léčbě refrakterního BP, včetně anti-CD20 monoklonálních protilátek, anti-IgE monoklonálních protilátek a anti-interleukinových monoklonálních protilátek, což ukazuje slibné výsledky. Nicméně efektivní řízení BP zůstává výzvou.

Dráha Janus kinázy (JAK)-signální převodník a aktivátor transkripce (STAT) je považována za klíčovou hnací sílu mnoha zánětlivých onemocnění. Nedávno byla vyvinuta třída léků zaměřených na tuto dráhu, známých jako inhibitory JAK. Některé studie zkoumaly účinnost a bezpečnost kombinace inhibitorů JAK s kortikosteroidy při léčbě BP. V této retrospektivní studii jsme provedli srovnávací analýzu k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace inhibitorů JAK s kortikosteroidy u pacientů s diagnostikovaným středně těžkým až těžkým bulózním pemfigoidem.

Tato studie provede retrospektivní přehled pacientů s bulózním pemfigoidem na kožním oddělení První přidružené nemocnice lékařské univerzity Fujian od 1. ledna 2022 do 31. července 2024. Kritéria pro zařazení pacientů do této studie byla: (1)Diagnostika bulózního pemfigoidu založená na pokynech, včetně typických klinických projevů, pozitivních nálezů přímé imunofluorescenční mikroskopie a/nebo pozitivního testování séra na IgG autoprotilátky proti BP180 a/nebo BP230. (2) závažnost onemocnění byla měřena pomocí skóre indexu oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění (BPDAI) a byla klasifikována na mírnou (BPDAI ≤ 19), střední (20 ≤ BPDAI ≤ 56) a těžkou (BPDAI ≥ 57). Tato studie zahrnovala pacienty se středně těžkou až těžký bulózní pemfigoid. (3) Do naší studie byli zařazeni hospitalizovaní pacienti se středně těžkým až těžkým TK, kterým byl podáván inhibitor JAK v kombinaci s kortikosteroidy. Kritéria vyloučení byla (1) Pacienti s diagnózou maligních novotvarů; (2) předchozí podání s jakýmikoli jinými inhibitory Janus kinázy nebo biologickými látkami během 6 měsíců.

Na začátku studie budou výzkumníci nejprve vyšetřovat pacienty na základě kritérií pro zařazení a vyloučení prostřednictvím systémů lékařských záznamů příslušné nemocnice. Všichni zařazení pacienti budou sledováni po dobu 48 týdnů. Tato studie bude zahrnovat přibližně 300 pacientů se středně těžkým až těžkým TK.

Primárními výstupy byla doba do zastavení nových lézí, doba dosažení minimální terapie, kumulativní množství methylprednisolonu (v době dosažení minimální terapie). Sekundárními výsledky byly skóre BPDAI (týden 0, týden 2 a týden 4). skóre svědění Numeric Rating Scale (NRS) (týden 0, týden 2 a týden 4). hladina IgE (týden 0, týden 2) a procento eozinofilů (Eos %) (týden 0, týden 2). klinické remise ve 24. a 48. týdnu. Nežádoucí příhody: byly hodnoceny všechny nežádoucí příhody (AE) související s léčbou.

Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru GraphPad Prism 10.0 a SPSS 29.0. Kategorické proměnné byly prezentovány jako frekvence a procenta. Spojité proměnné byly reprezentovány jako průměry a směrodatné odchylky (SD) nebo jako mediány a mezikvartilové rozsahy (IQR). K popisu kvalitativních proměnných byly použity absolutní a relativní četnosti. Skupiny byly porovnány pomocí chí-kvadrát testu pro kvalitativní proměnné a nezávislého výběrového t-testu nebo analýzy rozptylu (ANOVA) pro kvantitativní proměnné se symetrickou distribucí. Pro kvantitativní proměnné se zkreslenými distribucemi byl použit Mann-Whitney U test nebo Kruskal-Wallisův test. P< 0,05 bylo považováno za statisticky významné.

Po dokončení bude studie analyzovat shromážděná data a posoudit účinnost a bezpečnost kombinace inhibitorů Janus kinázy a methylprednisolonu v léčbě BP.