Эффективность и безопасность комбинации ингибиторов JAK с кортикостероидами при буллезном пемфигоиде

Буллезный пемфигоид (БП) — это аутоиммунное субэпидермальное заболевание кожи с волдырями, которое преимущественно поражает пожилых людей, с редкими случаями, зарегистрированными у детей и подростков. БП характеризуется циркулирующими антителами, которые нацелены на гемидесмосомальные белки буллезного пемфигоидного антигена 1 (BPAg1 или BP230) и буллезного пемфигоида (БП). пемфигоидный антиген 2 (BPAg2 или BP180/коллаген XVII), расположенный на дермо-эпидермальном соединении. Лечение первой линии АД включает местное или системное применение глюкокортикоидов. В рефрактерных случаях или когда кортикостероиды противопоказаны или для минимизации побочных эффектов используются дополнительные методы лечения, такие как иммунодепрессанты (например, азатиоприн, циклоспорин), дапсон, тетрациклиновые антибиотики в сочетании с ниацинамидом, внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) и плазмаферез. Недавние исследования изучали использование биологических агентов для лечения рефрактерного АД, включая моноклональные антитела против CD20, моноклональные антитела против IgE и моноклональные антитела против интерлейкина, продемонстрировав многообещающие результаты. Тем не менее, эффективное управление BP остается сложной задачей.

Путь преобразователя сигнала янус-киназы (JAK) и активатора транскрипции (STAT) является ключевым фактором многих воспалительных заболеваний. Недавно был разработан класс препаратов, воздействующих на этот путь, известный как ингибиторы JAK. В некоторых исследованиях изучалась эффективность и безопасность комбинации ингибиторов JAK с кортикостероидами при лечении АД. В этом ретроспективном исследовании мы провели сравнительный анализ для оценки эффективности и безопасности комбинации ингибиторов JAK с кортикостероидами у пациентов с диагнозом буллезный пемфигоид средней и тяжелой степени.

В рамках данного исследования будет проведен ретроспективный обзор пациентов с буллезным пемфигоидом в отделении дерматологии Первой дочерней больницы Фуцзяньского медицинского университета с 1 января 2022 г. по 31 июля 2024 г. Критериями включения пациентов в это исследование были: (1) Диагноз буллезного пемфигоида на основании рекомендаций, включая типичные клинические проявления, положительные результаты прямой иммунофлуоресцентной микроскопии и/или положительный результат анализа сыворотки на аутоантитела IgG против BP180 и/или BP230. (2) Тяжесть заболевания измерялась с использованием индекса площади буллезного пемфигоида (BPDAI) и подразделялась на легкую (BPDAI ≤ 19), умеренную (20 ≤ BPDAI ≤ 56) и тяжелую (BPDAI ≥ 57). В это исследование включались пациенты с умеренной и средней степенью тяжести заболевания. Тяжелый буллезный пемфигоид. (3) В наше исследование были включены госпитализированные пациенты с АД средней и тяжелой степени, получавшие комбинацию ингибитора JAK с кортикостероидами. Критериями исключения были (1) пациенты с диагнозом злокачественных новообразований; (2) предыдущий прием любых других ингибиторов Янус-киназы или биологических препаратов в течение 6 месяцев.

В начале исследования исследователи будут первоначально проверять пациентов на основе критериев включения и исключения через системы медицинских карт соответствующих больниц. За всеми зарегистрированными пациентами будут наблюдать в течение 48 недель. В это исследование войдут около 300 пациентов с АД от умеренной до тяжелой степени.

Первичными исходами были время прекращения новых поражений, время достижения минимальной терапии, совокупное количество метилпреднизолона (на момент достижения минимальной терапии). Вторичными результатами были оценки BPDAI (неделя 0, неделя 2 и неделя 4). баллы по цифровой рейтинговой шкале зуда (NRS) (0-я неделя, 2-я неделя и 4-я неделя). уровень IgE (0 неделя, 2 неделя) и процент эозинофилов (Eos%) (0 неделя, 2 неделя). клинические ремиссии на 24-й и 48-й неделе. Нежелательные явления: оценивались все нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением.

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 10.0 и SPSS 29.0. Категориальные переменные были представлены в виде частот и процентов. Непрерывные переменные были представлены в виде средних значений и стандартных отклонений (SD) или медиан и интерквартильных размахов (IQR). Для описания качественных переменных использовались абсолютные и относительные частоты. Группы сравнивали с использованием критерия хи-квадрат для качественных переменных и независимого выборочного t-критерия или дисперсионного анализа (ANOVA) для количественных переменных с симметричным распределением. U-критерий Манна-Уитни или критерий Крускала-Уоллиса использовались для количественных переменных с асимметричным распределением. P<0,05 считалось статистически значимым.

По завершении исследования проанализируют собранные данные и оценят эффективность и безопасность комбинации ингибиторов Янус-киназы и метилпреднизолона при лечении БП.