La eficacia y seguridad de la combinación de inhibidores de JAK con corticosteroides para el penfigoide ampolloso

El penfigoide ampolloso (BP) es una enfermedad cutánea ampollosa subepidérmica autoinmune que afecta predominantemente a la población de edad avanzada, con casos raros reportados en niños y adolescentes. Antígeno penfigoide 2 (BPAg2 o BP180/colágeno XVII) ubicado en la unión dermo-epidérmica. El tratamiento de primera línea de la PA incluye el uso tópico o sistémico de glucocorticoides. Para casos refractarios o cuando los corticosteroides están contraindicados o para minimizar los efectos adversos, se emplean terapias complementarias como inmunosupresores (p. ej., azatioprina, ciclosporina), dapsona, antibióticos de tetraciclina combinados con niacinamida, inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) e intercambio de plasma. Investigaciones recientes han explorado el uso de agentes biológicos para tratar la PA refractaria, incluidos anticuerpos monoclonales anti-CD20, anticuerpos monoclonales anti-IgE y anticuerpos monoclonales anti-interleucina, y han mostrado resultados prometedores. Sin embargo, gestionar eficazmente la BP sigue siendo un desafío.

La vía del transductor de señal y activador de la transcripción (STAT) de Janus quinasa (JAK) se ha implicado como un factor clave en muchas enfermedades inflamatorias. Recientemente, se ha desarrollado una clase de fármacos que se dirigen a esta vía, conocidos como inhibidores de JAK. Algunos estudios han investigado la eficacia y seguridad de la combinación de inhibidores de JAK con corticosteroides en el tratamiento de la PA. En este estudio retrospectivo, realizamos un análisis comparativo para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de inhibidores de JAK con corticosteroides para pacientes diagnosticados con penfigoide ampolloso de moderado a grave.

Este estudio realizará una revisión retrospectiva de pacientes con penfigoide ampolloso en el Departamento de Dermatología del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Fujian desde el 1 de enero de 2022 hasta el 31 de julio de 2024. Los criterios de inclusión para los pacientes en este estudio fueron: (1) Diagnóstico de penfigoide ampolloso basado en pautas, incluidas manifestaciones clínicas típicas, hallazgos positivos de microscopía de inmunofluorescencia directa y/o pruebas séricas positivas para autoanticuerpos IgG contra BP180 y/o BP230. (2)El La gravedad de la enfermedad se midió utilizando la puntuación del Índice del área de la enfermedad del penfigoide ampolloso (BPDAI) y se clasificó en leve (BPDAI ≤ 19), moderada (20 ≤ BPDAI ≤ 56) y grave (BPDAI ≥ 57). penfigoide ampolloso severo. (3) En nuestro estudio se inscribieron pacientes hospitalizados con PA de moderada a grave que recibieron una combinación de inhibidor de JAK con corticosteroides. Los criterios de exclusión fueron (1) pacientes diagnosticados con neoplasias malignas; (2) administración previa de cualquier otro inhibidor de la Janus quinasa o producto biológico dentro de los 6 meses.

Inicialmente, los investigadores evaluarán a los pacientes según los criterios de inclusión y exclusión a través de los sistemas de registros médicos de sus respectivos hospitales al comienzo del estudio. Todos los pacientes inscritos serán seguidos durante 48 semanas. Este estudio incluirá aproximadamente 300 pacientes con PA de moderada a grave.

Los resultados primarios fueron el tiempo hasta el cese de nuevas lesiones, el tiempo hasta lograr la terapia mínima, la cantidad acumulada de metilprednisolona (en el momento de lograr la terapia mínima). Los resultados secundarios fueron las puntuaciones de BPDAI (semana 0, semana 2 y semana 4). las puntuaciones de la escala de calificación numérica (NRS) de picazón (semana 0, semana 2 y semana 4). el nivel de IgE (semana 0, semana 2) y el porcentaje de eosinófilos (Eos%) (semana 0, semana 2). las remisiones clínicas en la semana 24 y la semana 48. Eventos adversos: se evaluaron todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento.

El análisis estadístico se realizó utilizando el software GraphPad Prism 10.0 y SPSS 29.0. Las variables categóricas se presentaron como frecuencias y porcentajes. Las variables continuas se representaron como medias y desviaciones estándar (DE) o como medianas y rangos intercuartílicos (RIQ). Se utilizaron frecuencias absolutas y relativas para describir variables cualitativas. Los grupos se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado para variables cualitativas y la prueba t de muestra independiente o análisis de varianza (ANOVA) para variables cuantitativas con distribución simétrica. Para variables cuantitativas con distribuciones asimétricas se utilizó la prueba U de Mann-Whitney o la prueba de Kruskal-Wallis. P<0,05 se consideró estadísticamente significativo.

Al finalizar, el estudio analizará los datos recopilados y evaluará la eficacia y seguridad de la combinación de inhibidores de la Janus quinasa y metilprednisolona en el tratamiento de la PA.