固形腫瘍患者におけるNP-101の第1相用量漸増および用量拡大試験

包含基準:

1. 年齢は18歳。
2. インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
3. 研究者の判断による、研究プロトコールに従う能力。
4. 生存期間を延長することが知られている局所標準治療後に再発または進行した、または標準治療が利用できない、組織学的に記録された進行性または転移性固形腫瘍。
5. 用量漸増の場合、患者は評価可能なまたは測定可能な疾患に罹患する可能性があります。 用量を拡大するには、患者は RECIST v1.1 (付録 1) に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
6. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 (付録 2)。
7. 余命３ヶ月。

8. 研究治療開始後28日以内に以下に定義される適切な臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン >9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 ≥1500/mL
   • 血小板 ≥100,000/mL
   • 総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）1.5以下。 記録されたギルバート症候群は、総ビリルビンが 3 × ULN 以下の場合に許可されます。
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ/ALT ≤3 × 施設内 ULN。
   • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min。
   • 抗凝固療法を受けていない患者: 国際標準化比または活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN。 抗凝固療法を受けている患者の場合: 安定した抗凝固療法。
9. 左心室駆出率≧50%。

9. 患者は、治験治療開始時に以前の治療から十分に洗い流さなければなりません：大手術から4週間。抗体ベースの治療から 4 週間。標的療法または低分子療法から 2 週間または 5 半減期（いずれか短い方）。化学療法の場合は 3 週間または 5 半減期（どちらか短い方）、または特定の治療法（例：広範囲の放射線療法、マイトマイシン C、ニトロソウレア）の場合は 6 週間。放射線治療から4週間。 緩和的放射線療法は、腫瘍標的病変の評価を妨げない限り、既存の病変に対して許可されます（たとえば、照射される病変が測定可能な疾患部位であってはなりません）。

10. 悪性腫瘍の既往または併発を有し、自然歴または治療が治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この研究の対象となります。

妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも60日間、付録3の避妊ガイドラインに従うことに同意しなければなりません。 女性は、初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月以上の無月経）に達しておらず、手術（つまり摘出手術）により永久不妊ではない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。卵巣、卵管、および/または子宮の原因）、または研究者が判断した別の原因（ミュラー管無形成など）。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠した女性患者は研究から除外される。

12. 妊娠の可能性のある男性患者は、治験治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも60日間、付録3の避妊ガイドラインに従うことに同意しなければならない。

13. WOCBP は、治験治療開始後 3 日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

14. 研究で必要とされる必須の腫瘍生検および採血を受ける意欲がある。

除外基準:

1. -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
2. 以前の治療による未解決の毒性（NCI CTCAE v.5.0グレード≤1またはベースラインまで解決していないと定義される）。 例外には、以前の治療または疾患による内分泌障害、および治療に成功した内分泌障害（甲状腺機能低下症、糖尿病など）、脱毛症、白斑、およびグレード 2 以下の末梢神経障害が含まれます。 患者は、治験責任医師が以前の毒性に関連していると考える、慢性で安定したグレード 2 毒性（サイクル 1、1 日目までの少なくとも 3 か月間グレード >2 への悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される）を有する患者を登録することができる。免疫療法治療。
3. 他の治験薬の投与を受けている患者。
4. 経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない。
5. 経口薬を服用できない原因となる消化管（GI）管疾患、吸収不良症候群、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。
6. HIV 感染症の既知の陽性状態。
7. 既知の活動性B型肝炎ウイルスまたはHCV感染。
8. 脳または軟膜転移。
9. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
10. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または患者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠。調査員の意見。
11. 制御されていない全身性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）を含むがこれらに限定されない、その他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。
12. 全身的な抗菌治療（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬を含む）を必要とする活動性感染症。
13. -登録前12か月以内の臨床的に重大な心血管疾患。これには、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管イベント、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈が含まれます。 注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。
14. 妊娠中および/または授乳中。