Fase 1 doseeskalering og doseutvidelsesforsøk av NP-101 hos pasienter med solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18 år.
2. Må være villig og i stand til å gi informert samtykke.
3. Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
4. Histologisk dokumentert avansert eller metastatisk solid tumor som har fått tilbakefall eller progredierte etter lokale standardbehandlinger som er kjent for å forlenge overlevelsen, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
5. For doseøkning kan pasienter ha evaluerbar eller målbar sykdom. For doseutvidelse må pasienter ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (vedlegg 1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 eller 1 (vedlegg 2).
7. Forventet levealder 3 måneder.

8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling:

   • Hemoglobin >9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mL
   • Blodplater ≥100 000/ml
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis total bilirubin er ≤3 × ULN.
   • Aspartattransaminase/ALT ≤3 × institusjonell ULN.
   • Kreatininclearance ≥60 ml/min.
   • For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN. For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime.
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.

9. Pasienter må ha tilstrekkelig utvasking fra tidligere behandling på tidspunktet for studiebehandlingsstart: 4 uker fra større operasjon; 4 uker fra antistoffbasert behandling; 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra målrettet terapi eller småmolekylær terapi; 3 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra kjemoterapi eller 6 uker ved visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); og 4 uker fra strålebehandling. Palliativ strålebehandling er tillatt for en eksisterende lesjon, forutsatt at den ikke forstyrrer vurderingen av tumormållesjoner (f.eks. må lesjonen som skal bestråles ikke være et sted for målbar sykdom).

10. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesmidlet, er kvalifisert for denne studien.

Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge prevensjonsretningslinjene i vedlegg 3 under studiebehandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grunn av kirurgi (dvs. fjerning) av eggstokker, eggledere og/eller livmor) eller en annen årsak som bestemt av etterforskeren (f.eks. Müllerian agenesis). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinnelige pasienter som blir gravide vil bli tatt ut av studien.

12. Mannlige pasienter i fertil alder må godta å følge prevensjonsretningslinjene i vedlegg 3 under studiebehandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

13. WOCBP må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 3 dager etter oppstart av studiebehandlingen.

14. Villig til å gjennomgå obligatorisk tumorbiopsi og blodprøvetaking som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen.
2. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling (definert som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 eller baseline). Unntak inkluderer endokrinopatier fra tidligere behandling eller sykdom og vellykket behandlet (som hypotyreose, diabetes mellitus), alopecia, vitiligo og grad ≤2 perifer nevropati. Pasienter kan bli registrert med kroniske, stabile grad 2 toksisiteter (definert som ingen forverring til grad >2 i minst 3 måneder før syklus 1, dag 1 og behandlet med standardbehandling) som etterforskeren anser relatert til tidligere toksisiteter fra tidligere immunterapi behandling.
3. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
4. Kan ikke svelge og beholde orale medisiner.
5. Sykdom i mage-tarmkanalen (GI) som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
6. Kjent positiv status for HIV-infeksjon.
7. Kjent aktivt hepatitt B-virus eller HCV-infeksjon.
8. Hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft.
10. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i etterforskerens mening.
11. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp).
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling (inkludert antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler).
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før innmelding, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær hendelse eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. MERK: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt.
14. Gravid og/eller ammer.