Essai de phase 1 d'augmentation et d'expansion de dose du NP-101 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critères d'intégration :

1. Âge 18 ans.
2. Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
3. Capacité à se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
4. Tumeur solide avancée ou métastatique documentée histologiquement qui a rechuté ou progressé suite à des traitements standards locaux connus pour prolonger la survie, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
5. En cas d'augmentation de dose, les patients peuvent avoir une maladie évaluable ou mesurable. Pour l'augmentation de la dose, les patients doivent avoir une maladie mesurable selon le RECIST v1.1 (Annexe 1).
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 (Annexe 2).
7. Espérance de vie 3 mois.

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude :

   • Hémoglobine >9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mL
   • Plaquettes ≥100 000/mL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Le syndrome de Gilbert documenté est autorisé si la bilirubine totale est ≤ 3 × LSN.
   • Aspartate transaminase/ALT ≤3 × LSN institutionnelle.
   • Clairance de la créatinine ≥60 ml/min.
   • Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé ou temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN. Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 %.

9. Les patients doivent bénéficier d'un traitement adéquat après un traitement antérieur au moment du début du traitement à l'étude : 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure ; 4 semaines après un traitement à base d'anticorps ; 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) de toute thérapie ciblée ou thérapie à petites molécules ; 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus courte) après la chimiothérapie ou 6 semaines dans le cas de certains traitements (par exemple, radiothérapie approfondie, mitomycine C et nitrosourées) ; et 4 semaines après la radiothérapie. La radiothérapie palliative est autorisée pour une lésion préexistante, à condition qu'elle n'interfère pas avec l'évaluation des lésions cibles de la tumeur (par exemple, la lésion à irradier ne doit pas être un siège de maladie mesurable).

10.Patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'agent expérimental sont éligibles pour cette étude.

Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les directives de contraception de l'annexe 3 pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a des ménarches, n'a pas atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'est pas définitivement stérile en raison d'une intervention chirurgicale (c'est-à-dire l'ablation des ovaires, des trompes de Fallope et/ou de l'utérus) ou une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie müllérienne). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patientes qui tombent enceintes seront retirées de l'étude.

12. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter de suivre les directives de contraception de l'annexe 3 pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

13. WOCBP doit avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude.

14. Disposé à subir une biopsie tumorale et des prélèvements sanguins obligatoires comme l'exige l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du médicament à l'étude.
2. Toxicités non résolues résultant d'un traitement antérieur (définies comme n'ayant pas résolu le grade NCI CTCAE v.5.0 ≤ 1 ou la ligne de base). Les exceptions incluent les endocrinopathies résultant d'un traitement ou d'une maladie antérieure et traitées avec succès (telles que l'hypothyroïdie, le diabète sucré), l'alopécie, le vitiligo et la neuropathie périphérique de grade ≤ 2. Les patients peuvent être recrutés avec des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme l'absence d'aggravation à un grade > 2 pendant au moins 3 mois avant le cycle 1, jour 1 et gérées avec un traitement standard) que l'investigateur juge liées à des toxicités antérieures. traitement d'immunothérapie.
3. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
4. Incapable d’avaler et de retenir les médicaments oraux.
5. Maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption, la nécessité d'une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou une maladie gastro-intestinale inflammatoire incontrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
6. Statut positif connu pour l'infection par le VIH.
7. Virus de l’hépatite B actif connu ou infection par le VHC.
8. Métastases cérébrales ou leptoméningées.
9. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
10. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'étude. avis de l'enquêteur.
11. Preuve d'autres affections incontrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique incontrôlée (virale, bactérienne ou fongique).
12. Infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique (y compris des antibiotiques, des antifongiques et des agents antiviraux).
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, un événement cérébrovasculaire ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique. REMARQUE : une arythmie médicalement contrôlée serait autorisée.
14. Enceinte et/ou allaitante.