Fáze 1 studie eskalace dávky a expanze dávky NP-101 u pacientů se solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18 let.
2. Musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.
3. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího.
4. Histologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který relaboval nebo progredoval po lokální standardní léčbě, o které je známo, že prodlužuje přežití, nebo pro kterou není dostupná žádná standardní léčba.
5. Při eskalaci dávky mohou mít pacienti hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění. Pro rozšíření dávky musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (příloha 1).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 (příloha 2).
7. Délka života 3 měsíce.

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 28 dnů od zahájení studijní léčby:

   • Hemoglobin >9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/ml
   • Krevní destičky ≥100 000/ml
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN). Dokumentovaný Gilbertův syndrom je povolen, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 × ULN.
   • Aspartáttransamináza/ALT ≤3 × institucionální ULN.
   • Clearance kreatininu ≥60 ml/min.
   • U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5 ​​× ULN. Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim.
9. Ejekční frakce levé komory ≥50 %.

9. Pacienti musí mít adekvátní vymytí z předchozí terapie v době zahájení studijní léčby: 4 týdny od velkého chirurgického zákroku; 4 týdny od terapie založené na protilátkách; 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z jakékoli cílené terapie nebo terapie malými molekulami; 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od chemoterapie nebo 6 týdnů v případě určitých terapií (např. extenzivní radioterapie, mitomycin C a nitrosomočoviny); a 4 týdny od radiační terapie. Paliativní radioterapie je povolena pro již existující léze za předpokladu, že neinterferuje s hodnocením cílových lézí nádoru (např. léze, která má být ozařována, nesmí být místem měřitelného onemocnění).

10. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumané látky.

Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro antikoncepci v Dodatku 3 během období studijní léčby a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce studijní léčby. Žena je považována za plodnou, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. vaječníků, vejcovodů a/nebo dělohy) nebo z jiné příčiny, jak určí zkoušející (např. Müllerova ageneze). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacientky, které otěhotní, budou ze studie vyřazeny.

12. Mužští pacienti ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů v Dodatku 3 během období studijní léčby a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce studijní léčby.

13. WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 3 dnů od zahájení studijní léčby.

14. Ochota podstoupit povinnou biopsii nádoru a odběry krve, jak to vyžaduje studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo.
2. Nevyřešené toxicity z předchozí terapie (definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v.5.0 stupeň ≤1 nebo výchozí). Výjimky zahrnují endokrinopatie z předchozí terapie nebo onemocnění a úspěšně léčené (jako je hypotyreóza, diabetes mellitus), alopecie, vitiligo a periferní neuropatie stupně ≤2. Mohou být zařazeni pacienti s chronickými, stabilními toxicitami stupně 2 (definovanými jako žádné zhoršení na stupeň >2 po dobu alespoň 3 měsíců před cyklem 1, dnem 1 a zvládnuté standardní léčbou), které zkoušející považuje za související s předchozími toxicitami z předchozího imunoterapeutická léčba.
3. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
4. Neschopnost polykat a uchovávat perorální léky.
5. Gastrointestinální (GI) onemocnění způsobující neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
6. Známý pozitivní stav pro infekci HIV.
7. Známý aktivní virus hepatitidy B nebo infekce HCV.
8. Mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ rakovina děložního čípku.
10. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor vyšetřovatele.
11. Důkaz jiného klinicky významného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové).
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu (včetně antibiotik, antimykotik a antivirotik).
13. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením do studie, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou. POZNÁMKA: Je povolena lékařsky kontrolovaná arytmie.
14. Těhotné a/nebo kojící.