NP-101 在实体瘤患者中的 1 期剂量递增和剂量扩展试验

纳入标准：

1. 年龄 18 岁。
2. 必须愿意并且能够提供知情同意。
3. 根据研究者的判断，有能力遵守研究方案。
4. 组织学记录的晚期或转移性实体瘤，在已知可延长生存期的当地标准治疗后复发或进展，或者没有可用的标准治疗。
5. 对于剂量递增，患者可能患有可评估或可测量的疾病。 对于剂量扩展，患者必须具有根据 RECIST v1.1（附录 1）可测量的疾病。
6. 东部肿瘤合作组表现状态为 0 或 1（附录 2）。
7. 预期寿命3个月。

8. 研究治疗开始后 28 天内，器官和骨髓功能充足，定义如下：

   • 血红蛋白 >9.0 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mL
   • 血小板≥100,000/mL
   • 总胆红素≤1.5 机构正常上限 (ULN)。 如果总胆红素≤3 × ULN，则允许有记录的吉尔伯特综合征。
   • 天冬氨酸转氨酶/ALT ≤3 × 机构 ULN。
   • 肌酐清除率≥60 mL/min。
   • 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN。 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝治疗方案。
9. 左心室射血分数≥50%。

9. 在开始研究治疗时，患者必须从先前的治疗中得到充分的清除：大手术后 4 周；抗体治疗后 4 周；任何靶向治疗或小分子治疗的 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）；化疗后 3 周或 5 个半衰期（以较短者为准），或某些疗法（例如广泛放疗、丝裂霉素 C 和亚硝基脲）为 6 周；放射治疗后 4 周。 允许对已有病灶进行姑息性放疗，前提是它不会干扰肿瘤靶病灶的评估（例如，待照射的病灶不得是可测量疾病的部位）。

10.既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究药物的安全性或有效性评估，有资格参加本研究。

育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 60 天内遵循附录 3 中的避孕指南。 如果女性初潮后、尚未达到绝经后状态（闭经连续≥12个月且除绝经外没有明确原因），并且不会因手术（即切除）而永久不孕，则被认为具有生育潜力。卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（例如苗勒氏管发育不全）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 怀孕的女性患者将被取消研究。

12. 有生育能力的男性患者必须同意在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 60 天内遵循附录 3 中的避孕指南。

13. WOCBP 必须在研究治疗开始后 3 天内获得阴性血清妊娠试验结果。

14.愿意按照研究要求接受强制性肿瘤活检和采血。

排除标准：

1. 因与研究药物化学或生物成分相似的化合物引起的过敏反应史。
2. 先前治疗中未解决的毒性（定义为尚未解决至 NCI CTCAE v.5.0 等级 ≤1 或基线）。 例外情况包括先前治疗或疾病引起的内分泌疾病并已成功治疗（例如甲状腺功能减退症、糖尿病）、脱发、白癜风和 ≤2 级周围神经病变。 患者可能会入组患有慢性、稳定的 2 级毒性（定义为在第 1 周期第 1 天之前至少 3 个月内没有恶化至 >2 级，并采用标准护理治疗进行管理），研究者认为这些毒性与先前的毒性有关免疫疗法治疗。
3. 正在接受任何其他研究药物的患者。
4. 无法吞咽和保留口服药物。
5. 胃肠 (GI) 道疾病导致无法口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往影响吸收的外科手术或不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
6. 已知 HIV 感染呈阳性。
7. 已知活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
8. 脑或软脑膜转移。
9. 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
10. 任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者参与研究的最佳利益。调查员的意见。
11. 其他临床上显着的不受控制的病症的证据，包括但不限于不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）。
12. 活动性感染需要全身抗菌治疗（包括抗生素、抗真菌剂和抗病毒剂）。
13. 入组前12个月内患有临床显着的心血管疾病，包括纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管事件或与血流动力学不稳定相关的心律失常。 注意：药物控制的心律失常是允许的。
14. 怀孕和/或哺乳。